Nesteroidní protizánětlivé léky: seznam, nová generace

Skupina nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) je nejběžnějším farmakologickým činidlem pro léčbu bolesti a potlačení zánětlivých reakcí v těle z různých důvodů..

NSAID se nacházejí v nejrůznějších formách uvolňování: tablety, tobolky, injekce, gely, masti, náplasti, čípky atd. Široká škála vyvinutých léčiv s různým stupněm aktivity a vedlejších reakcí vyžaduje pečlivé předepisování, s přihlédnutím k současným onemocněním.

Mechanismus účinku

Léčivá aktivita nesteroidních protizánětlivých léčiv je založena na inhibici aktivity zvláštní látky - cyklooxygenázy (COX). Existují 1 a 2 typy, zatímco COX-2 je produkován pouze s rozvojem zánětlivé odpovědi v těle, zatímco COX-1 (konstitutivní) je fyziologický a konstantní.

S blokádou aktivity COX-1 způsobují drogy:

  • Zúžení průsvitu průdušek.
  • Zúžení cévního lůžka.
  • Kognitivní deprese.
  • Snížené ochranné funkce žaludeční sliznice.
  • Potlačení spermatogeneze a ovulačních procesů.
  • Potlačení produkce tromboxanu A2 (potlačení krevních sraženin).

Blokujete-li aktivitu COX-2, snižuje se celkový zánětlivý proces a brání se také ochrana gastrointestinálního traktu před účinky kyselé žaludeční šťávy..

Anestetická nesteroidní léčiva působením na cyklooxygenázu, jakož i na produkci prostaglandinů, bradykininu, lipid peroxidových forem, mohou dosáhnout následujících účinků:

  1. protizánětlivé;
  2. prostředek proti bolesti (analgetikum);
  3. antipyretikum;
  4. antitrombotikum.

Tyto účinky jsou jistě pozitivní při použití v klinické praxi. Mnoho nežádoucích vedlejších účinků NSAID je však stejný účinek na COX..

U kloubů je také popsán účinek protizánětlivých léků:

  • Mají negativní vliv na kloubní chrupavku - indometacin, piroxikam.
  • Neutrální - ibuprofen, diklofenak.
  • Pozitivní (stimulace obnovy chrupavky) - ketoprofen, meloxikam. Vzhledem k této vlastnosti je výhodné je předepisovat u pacientů s degenerativně-dystrofickými onemocněními kloubů nohou, paží a páteře..

Klasifikace

Seznam nesteroidních protizánětlivých léčiv je rozdělen na základě principu jejich chemické struktury a podle příslušnosti k určitému mechanismu účinku (schopnost blokovat jeden nebo druhý typ cyklooxygenázy):

Selektivní inhibitory COX-1:

Tato skupina zahrnuje pouze kyselinu acetylsalicylovou v nízkých dávkách (100-200 mg x 1 čas denně večer), což implementuje antitrombotický účinek - zabraňuje tvorbě trombotických hmot v důsledku blokování produkce tromboxanu A2 inhibicí aktivity COX-1. Základní léky:

  • Trombotický ACC (tablety 50, 100 mg). 40 - 160 rublů.
  • Aspirin Cardio (100 mg tablety). 150 - 300 rub.
  • Acecardol (tablety 50, 100 mg). 20-30 rub.

Neselektivní inhibitory COX-2:

Seznam drog v této skupině zahrnuje všechny nejběžnější drogy od minulého století. Mnohé z nich mají výrazný protizánětlivý účinek a jsou také dobré při úlevě od bolesti. Velká rizika vedlejších účinků, na rozdíl od selektivních inhibitorů COX-2, představují omezení pro jejich předpis pro mnoho pacientů.

Kyselina acetylsalicylová

Funkce: kontraindikována pro těhotné a kojící pacientky, děti do 2 let

Fenylbutazon

Funkce: opatrnost u těhotných a kojících pacientů

Metamizol sodný

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů

Indometacin

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů

Ketorolac

Funkce: kontraindikována u těhotných žen (ve 3. trimestru) a kojících pacientů, dětí mladších 16 let

Diclofenac

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí mladších než 1 rok

Ketoprofen

Funkce: kontraindikována u těhotných žen (3 trimestry) a kojících pacientů, dětí do 18 let

Ibuprofen

Funkce: kontraindikována u těhotných žen (3 trimestry) a kojících pacientů

Acetaminophen

Funkce: kontraindikována u těhotných žen (1 trimestr) a kojících pacientek, kojenců do 1 měsíce věku

Lornoxicam

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 18 let

Naproxen

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 16 let

ZástupciJméno výrobkuZpůsob aplikace, cena (rub.)
Aspirin CardioTablety (100 mg): 1 000 až 3 000 mg denně ústy. 200-250
ButadionMasť 5%: nanesení tenké vrstvy na postižené oblasti pokožky x 2-3 krát denně. 160-300
AnalginTablety (500 mg): 500 mg x 2-3 krát denně perorálně po jídle; maximálně 3000 mg denně (6 tablet); neberte si déle než týden bez konzultace s lékařem a sledování celkového krevního testu; u dětí jmenování 5-10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti x 3-4krát denně po dobu nejvýše 3 dnů. 10-150
Roztok pro intramuskulární a intravenózní podání: podávejte 250-500 mg x 2-3 krát denně; maximálně 2000 mg za den; děti se podávají v dávce 50 až 100 mg na 10 kg tělesné hmotnosti. 50-90
Rektální čípky: 250-500 mg x 2-3 krát denně rektálně. 20-70
BaralginTablety (500 mg): 500-1000 mg x 4krát denně ústy po jídle; maximálně 3000 mg za den. 100-900
Roztok pro intramuskulární a intravenózní podání: injikujte 2–5 ml x 1–2krát; maximálně 10 ml za den; úvod dětí založený na tělesné hmotnosti; intravenózní podání by mělo být pomalé rychlostí 1 ml za minutu. 200-400
Indomethacin SopharmaTablety (25 mg): 25-50 mg x 2-3 krát denně ústy. 50-120
Rektální čípky (100 mg): 100 mg x 1 čas denně rektálně. 100-190
Mast 10%: aplikace tenkou vrstvou na bolestivé oblasti kůže x 3-4 (dospělí) a 2-3 (děti starší 14 let) denně; vtírejte lehkými pohyby; kurz až 10 dní. 50-110
KetorolRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1/2 2-1 ampule) x 3-4 krát; zavedení injekcí po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 100-160
Tablety (10 mg): 10 mg až 4krát denně; průběh léčby není delší než 5-7 dní. 50-90
Gel 2%: aplikace tenkou vrstvou na bolestivé oblasti pokožky x 3-4 krát denně; vtírejte lehkými pohyby. 200-400
KetanovRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1/2 2-1 ampule) x 3-4 krát denně; zavedení injekcí po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 100-130
Tablety (10 mg): 10 mg až 4krát denně; průběh léčby není delší než 5-7 dní. 60-250
VoltarenRoztok pro intramuskulární injekci: 3 ml (1 ampulka) x 1krát; parenterální kurz po dobu nejvýše 2 dnů, poté - přechod na jinou formu uvolňování drog. 200-250
Rektální čípky (25, 50, 100 mg): 100-150 mg x 2-3 krát denně rektálně. 300-400
Tablety (25, 50 mg): 75-150 mg x 2-3 krát denně ústy. 260-400
Transdermální náplast: 15-30 mg za den, náplast je nalepena na oblast kůže přes bolestivou oblast na jeden den; kurz ne více než 7 dní. 340-400
DiclofenacRoztok pro intramuskulární injekci: injikujte 3 ml (3 ampulky) x 1krát; parenterální kurz po dobu nejvýše 2 dnů, poté - přechod na jinou formu uvolňování drog. 50-130
Tablety (100 mg): 100 mg x 1krát denně ústy. 17-90
Masť 1%: nanesení tenké vrstvy na bolestivé oblasti kůže 3-4 krát denně, následované třením. 30-150
Gel 1%: nanesení tenké vrstvy na bolestivé oblasti kůže 3-4 krát denně, následované třením. 100-200
DiklovitGel 1%: nanesení tenké vrstvy na bolestivé oblasti pokožky x 1-2krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 150-180
Voltaren EmulgelGel 1%: nanesení tenké vrstvy na bolestivé oblasti pokožky 2krát denně. 230-500
KetonalRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1 / 2-1 ampule) x 3-4 krát; zavedení injekcí po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 120-150
Krém 5%: nanesení tenké vrstvy 3-5 cm na bolestivé oblasti pokožky x 2-3 krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 400-590
Gel 2,5%: nanesení tenké vrstvy 3-5 cm na bolestivé oblasti pokožky x 2-3 krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 350-450
Tobolky (50 mg): 1–2 tobolky x 2–3krát uvnitř, při polykání celé během jídla nebo po jídle se doporučuje tobolku zaplavit vodou. 110-250
Tablety (100 mg): 1 tableta 2-3krát denně uvnitř, při polykání celé během jídla nebo po jídle se doporučuje pít vodu. 200-270
BystrumgelGel 2,5%: nanesení tenké vrstvy 3-5 cm na bolestivé oblasti pokožky x 2-3 krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 110-450
NurofenTablety (200 mg): 1 tableta 2x 2-4krát denně ústy vodou; spotřebujte maximálně 3 dny, pokud příznaky přetrvávají, vyhledejte lékaře. 90-150
DolgitGel 5%: nanášení pomocí proužku 5-10 cm na bolestivé oblasti pokožky x 3-4krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 150-200
Krém 5%: nanášení proužkem 4–10 cm na bolestivé oblasti kůže x 3–3krát denně po dobu maximálně 2 týdnů. 120-190
ParacetamolTablety (200, 500 mg): 1 tableta až 4krát denně ústy, pro děti do 6 let - v dávce 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. 4-20
KsefokamTablety (4, 8 mg): 1-2 tablety x 2-4krát perorálně před jídlem; maximálně 16 mg za den. 250-550
NalgezinTablety (275 mg): 550 - 1100 mg denně ústy, kurz není delší než 14 dnů. 240-350

Přípravky s obsahem metamizolu sodného mají krátkodobý účinek, a to pouze u syndromu akutní bolesti. Nelze je však brát vícekrát kvůli riziku toxicity pro hematopoetický systém. Agranulocytóza (kritický pokles počtu základních krevních buněk) jako nejzávažnější komplikace léčby analginem může vést k snadnější infekci infekčními chorobami, exacerbaci chronických ložisek infekce v těle.

Paracetamol kombinuje analgetické a antipyretické účinky bez protizánětlivé aktivity. To může také vést k toxickým účinkům na játra, téměř nervový systém, takže byste měli být opatrní při jmenování pacientů trpících jejich nemocemi.

Léky nové generace (selektivní inhibitory COX-2):

Tato nová nesteroidní léčiva jsou z hlediska svého účinku na COX nejelektivnější. Současně mají meloxikam a nimesulid stále nějaký účinek na COX-1, zatímco celecoxib a etorikoxib pouze blokují COX-2, což je činí vysoce selektivní, s minimálním rizikem nežádoucích účinků a nejlepších nesteroidních léků..

Meloxikam

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 12 letMovalisRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1 / 2-1 ampule) x 1krát denně, injekce po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 500-1000Tablety (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg denně ústy během jídla s vodou. 550-800Rektální čípky (15 mg): 15 mg (1 čípek) x 1krát denně rektálně. 400-510AmelotexRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1 / 2-1 ampule) x 1krát denně, injekce po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 200-550Tablety (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg denně ústy během jídla s vodou. 150-260Gel 1%: aplikace s pruhem 4 cm na oblasti kůže v oblasti bolestivosti x 2 krát denně, tření, v průběhu maximálně 2 týdnů. 200-260Rektální čípky (15 mg): 15 mg (1 čípek) x 1krát denně rektálně. 180-290MovasinRoztok pro intramuskulární injekci: 1-1,5 ml (1 / 2-1 ampule) x 1krát denně, injekce po dobu nejvýše 2 dnů v řadě s přechodem na jinou formu uvolňování. 140-200Tablety (7,5; 15 mg): 7,5-15 mg denně ústy během jídla s vodou. 60-130

Nimesulide

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 12 letNimulidGel 1%: aplikace s pruhem 4 cm na kůži v oblasti bolestivosti x 3-4 krát denně, tření, v průběhu maximálně 2 týdnů. 210-250Tablety (100 mg): 100 mg x 2krát denně uvnitř. 180-300NiseGel 1%: nanesení proužku 3 cm na oblasti kůže v oblasti bolestivosti x 3 až 3krát denně, třením, a to v průběhu maximálně 10 dnů. 210-500Tablety (100 mg): 100 mg x 2krát denně uvnitř. 170-300

Celecoxib

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 18 letCelebrexKapsle (100, 200, 400 mg): 100-200 mg x 20x denně ústy, nežvýkejte. 180-1300

Etorikoxib

Funkce: kontraindikována u těhotných a kojících pacientů, dětí do 16 letArcoxiaTablety (60, 90, 120 mg): 1 tableta 1krát denně. 450-1400

Protizánětlivé léky lze rozdělit podle závažnosti protizánětlivého účinku na:

  1. Těžká aktivita (fenylbutazon, indometacin, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, lornoxikam, meloxikam, nimesulid, etorikoxib, celekoxib).
  2. Slabá aktivita (metamizol sodný, ketorolak, acetaminofen).

Jaký způsob administrace zvolit

Pro dosažení maximálního terapeutického účinku by měla být upřednostněna nejen bezpečná nesteroidní léčiva, ale také volba správného způsobu podávání léčiva..

  • Intramuskulární injekce ve srovnání s tablety poskytují rychlejší účinek, ale jejich dlouhodobé podávání se nepovažuje za vhodné.
  • Tablety a tobolky lze užívat po dlouhou dobu, zatímco jejich účinnost není o nic menší než účinnost injekcí.
  • Čípky (rektální čípky) pomáhají s nemožností orálního podání, ale mohou způsobit místní poškození rektální sliznice..
  • Lokální formy (gely, masti, krémy) jsou méně účinné než systémové formy, ačkoli jsou bezpečné a představují nejmenší riziko vedlejších účinků.

Indikace pro jmenování

  1. Zánětlivá onemocnění kloubního aparátu (revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida - ankylozující spondylitida, dna).
  2. Degenerativní-dystrofická onemocnění pohybového aparátu (deformující osteoartróza, s osteochondrózou různých částí páteře se syndromem radikální bolesti).
  3. Lézie měkkých tkání (myositida, tendinitida, tendovaginitida, bursitida).
  4. Algodismenorrhea (bolestivá menstruace u žen).
  5. Období po traumatické expozici.
  6. Bolest v pooperačním období.
  7. Bolest hlavy.
  8. Kardiovaskulární patologie (ischemická choroba srdeční, sekundární prevence mozkové ischemické cévní mozkové příhody, stav po transplantaci bypassu koronárních tepen a cévní stenting).

Pro léčbu exacerbací osteochondrózy se NSAID kombinují se jmenováním svalových relaxancií, vitamínů B a přiměřeného cvičebního režimu. Při použití protizánětlivých tablet pro klouby lze tohoto účinku dosáhnout doporučením fyzické terapie pacientovi na postižené klouby, imobilizací končetiny, předepsáním přípravků kyseliny hyaluronové (chondroprotektory).

Kontraindikace

  • Dekompenzované srdeční selhání.
  • Alergické reakce, včetně tzv. „Aspirinové“ triády (bronchiální astma v kombinaci s přítomností recidivující polypózy nosní dutiny a přilehlých dýchacích cest a přecitlivělosti na kyselinu acetylsalicylovou).
  • Aktivní stádium erozivních a ulcerativních lézí gastrointestinálního traktu.
  • Těžké poškození jater nebo ledvin.
  • Hemoragická mrtvice.

Vedlejší účinek

Podle toho, jaký typ COX inhibuje léčivo, lze rozlišit několik skupin nejběžnějších vedlejších účinků užívání nesteroidních léků:

  1. Gastrointestinální (nauzea, zvracení, ulcerativní léze žaludeční sliznice a dvanáctníku s rizikem krvácení a perforace orgánů).
  2. Hepatální (hepatitida vyvolaná léky, selhání jater).
  3. Renální (intersticiální nefritida, selhání ledvin).
  4. Kardiovaskulární (arteriální hypertenze, retence tekutin s rizikem otoků).
  5. Destička (snížení srážení krve v důsledku tromocytární složky s rizikem krvácení).

Který bezpečný lék si vybrat

Vzhledem k zvláštnostem nežádoucích účinků nesteroidních léčiv je nezbytná jejich správná volba. Především by měl být pacient přisuzován jednomu nebo druhému druhu rizika gastrointestinálních komplikací, soudě podle přítomnosti anamnestických faktorů:

RizikoKritéria
NízkýŽádné níže uvedené faktory
Mírný
  • Věk nad 65 let.
  • Nevolnost, zvracení.
  • Kouření.
  • Infekce Helicobacter pylori.
  • Užívání glukokortikosteroidů.
Vysoký
  • Anamnéza vředů.
  • Užívání kyseliny acetylsalicylové s nízkou dávkou jako protidoštičkové látky nebo jakékoli jiné protidoštičky / antikoagulancia.

Kromě toho je kardiovaskulární riziko hodnoceno na stupnici SCORE, která je rozdělena na nízkou, střední, vysokou a velmi vysokou..

Všechny NSAID způsobují zvýšení krevního tlaku v průměru o 5 mm Hg. a snižují účinek antihypertenziv (zejména ACE inhibitorů, betablokátorů a diuretik), ale naproxen je z tohoto hlediska nejneutrálnější. Diklofenak, nimesulid a meloxikam jsou maximálně toxické pro játra a ledviny, zatímco paracetamol je méně toxický. Pro gastrointestinální trakt jsou nej toxičtější indometacin, ketorolac, ketoprofen.

Tabulka shrnuje kombinované informace o doporučených bezpečných NSAID s přihlédnutím ke kombinovaným kritériím rizika pro nežádoucí účinky:

Gastrointestinální rizikoKardiovaskulární riziko
NízkýMírný, vysokýVelmi vysoký
NízkýPředepisování jakéhokoli NSAIDNaproxen, celecoxib nebo ketoprofenVyvarujte se předepisování NSAID
MírnýNeselektivní NSAID v kombinaci s omeprazolem / pantoprazolem (20 mg x 2krát ústy) nebo selektivními inhibitory COX-2Naproxen v kombinaci s omeprazolem / pantoprazolem nebo celecoxibem / etorikoxibem
VysokýCelecoxib / Etorikoxib v kombinaci s omeprazolem / pantoprazolemCelecoxib / Etorikoxib v kombinaci s omeprazolem / pantoprazolem

Samozřejmě pouze léky nové generace pomáhají snižovat vedlejší účinky, zejména u pacientů s vysokým rizikem gastrointestinálních reakcí..

Nesteroidní léky proti bolesti jsou nezbytné. Nejčastěji jsou předepisovány pro léčbu dolní části zad a pro léčbu krku jako součást léčby exacerbace osteochondrózy páteře, stejně jako pro společné pacienty. Je však třeba si pamatovat pravděpodobnost závažných nežádoucích účinků, pro jejichž posouzení je lepší konzultovat terapeuta.

Co se léčí a jak fungují nesteroidní protizánětlivá léčiva: klasifikace, seznam

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), navzdory rozdílu ve znění názvu a zkratky, znamenají stejný typ léku.

Tyto léky se používají pro nepředstavitelně velké množství patologických procesů, jejich úkolem je symptomatická léčba akutních a chronických onemocnění. V tomto článku budeme hovořit o tom, co tyto drogy jsou, v jakých případech a jak jsou užívány, vezmeme v úvahu NSAID seznam léků a jako příklad uvedeme nejčastější.

Co jsou to NSAID

Léky NSAID jsou skupinou léčiv určených zejména pro symptomatickou léčbu různých typů patologií. Zkratka NSAID, jak již bylo zmíněno, znamená nesteroidní protizánětlivá léčiva. Tyto fondy jsou široce využívány po celém světě a jsou nejen účinným, ale také relativně bezpečným způsobem boje proti nemocem..

Nesteroidní protizánětlivé léky jsou považovány za relativně bezpečné, protože mají minimální toxické účinky na lidské tělo. Zvláštní pozornost by měla být věnována slovu „nesteroidní“, což znamená, že chemické složení těchto léků neobsahuje steroidní hormony, které jsou účinným, ale mnohem méně bezpečným prostředkem v boji proti aktivním zánětlivým procesům.

V medicíně jsou NSAID také populární díky své kombinované metodě účinku. Úkolem těchto léků je zmírňovat bolestivé pocity (působí podobně jako analgetika), potlačovat zánět, mají antipyretický účinek.

Nejoblíbenější drogy v této skupině jsou považovány za známé mnoha „ibuprofenům“, „diclofenkám“ a samozřejmě „aspirinům“.

V jakých případech se používají

Použití NSAID je ve většině případů odůvodněno, pokud je akutní nebo chronické onemocnění doprovázeno bolestivými pocity a zánětlivým procesem. Nejúčinnější nesteroidní léky pro patologie muskuloskeletálního systému. Jedná se o různá onemocnění kloubů, páteře, NSAID se používají k léčbě vertebrogenní bolesti, ale lékař ji může předepisovat od jiných chorob a bojovat proti nim.

Abychom lépe pochopili, v jakých případech jsou tyto léky předepisovány, zvažte seznam hlavních patologických procesů:

  • Osteochondróza různých částí páteře (krční, hrudní, bederní). S osteochondrosis, bolest a zánět jsou zmírněny jmenováním NSAIDs.
  • Druh dané medikace je předepsán pro dnu, zejména v akutní formě.
  • Osvědčená u většiny typů lumbagů, to znamená, že pomáhají zmírňovat bolesti zad nebo snižovat jeho intenzitu.
  • Tato léčiva jsou předepisována pro neuralgii různých etiologií, například pro mezirestální neuralgii a jiné typy bolesti neurologického původu..
  • Onemocnění jater a ledvin, například s ledvinami nebo jaterními koliky.
  • NSAID mohou eliminovat nebo snížit bolest při Parkinsonově nemoci.
  • Používá se k léčbě a poté k uzdravení po zranění (modřiny, zlomeniny, výrony, porušení atd.). Kromě toho můžete zmírnit bolest po operaci, snížit zánět a snížit místní teplotu..
  • Přípravy této skupiny jsou nezbytné pro onemocnění kloubů, artrózu, revmatoidní artritidu atd..

Tento seznam obsahuje pouze nejčastější případy a nemoci, pro které se používají NSAID. Vždy byste si však měli pamatovat, že i přes veškerou bezpečnost léků v této skupině a touhu lékařů, aby byly stále bezpečnější, by je měl předepisovat pouze lékař. Je důležité dodržovat toto pravidlo, protože i NSAID mají kontraindikace, ale budeme o nich hovořit později..

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku NSAID je založen na blokování speciálního typu enzymů produkovaných lidským tělem - cyklooxygenázy nebo COX. Enzymy této skupiny se podílejí na syntéze jednoho z typů prostanoidů, které se ve farmakologii nazývají prostaglandiny..

Prostaglandiny jsou chemickou sloučeninou, kterou tělo produkuje během vývoje patologického procesu. Právě díky této látce začíná zánětlivý proces, stoupá teplota, vyvíjí se bolestový syndrom v místě lokalizace patologie.

Tablety a masti skupiny NSAID mají výraznou protizánětlivou aktivitu, snižují teplotu a mají analgetický účinek. Popsaný komplexní účinek je dosažen přesně díky cyklooxygenáze, působí na prostaglandiny, je blokován a je dosaženo požadovaného účinku.

Klasifikace NSAID

Je také důležité pochopit, že ve skupině NSAID existuje rozdělení léčiv, které se liší v chemické struktuře a mechanismu účinku. Hlavním rozlišovacím znakem jsou typy selektivních inhibitorů cyklooxygenázy. Klasifikace NSAID z hlediska selektivity je následující:

  • COX 1 - ochranné enzymy. Výrazným rysem účinku na COX 1 je škodlivější účinek na organismus.
  • COX 2 - enzymy zánětu, které jsou často předepisovány lékaři a jsou známé méně výraznou „ranou“ do těla. Například jsou méně škodlivé pro gastrointestinální trakt..

Existují selektivní a neselektivní NSAID, existuje však třetí typ, smíšený. Je to blokátor nebo neselektivní inhibitor, který kombinuje COX 1 a COX 2. Blokuje obě skupiny enzymů, ale taková léčiva mají více vedlejších účinků a negativně ovlivňují trávicí trakt..

Kromě rozdělení na typy mají selektivní NSAID podle faktorů COX užší klasifikaci. Nyní dělení závisí na přítomnosti kyselých a nekyselých derivátů v jejich složení.

Typy kyselých přípravků lze rozdělit podle typu kyseliny v jejich složení:

  • Oxycams - "Piroxicam".
  • Indoacetic (deriváty kyseliny octové) - "Indomethacin".
  • Fenylacetic - "Diclofenac", "Aceclofenac".
  • Propionic - "Ketoprofen".
  • Salicylová - kyselina acetylsalicylová zahrnuje "Diflunisal", "Aspirin".
  • Pyrazolone - "Analgin".

Existuje výrazně méně nekyselých NSAID:

  • Alkanony.
  • Derivační varianty sulfonamidu.

Když už mluvíme o klasifikaci, charakteristickým rysem nesteroidních protizánětlivých léčiv je specifičnost účinku, některé mají výraznější analgetický účinek, jiné účinně snižují zánět a třetí kombinují oba typy, což představuje jakýsi zlatý průměr.

Stručně o farmakokinetice

Nesteroidní protizánětlivé léky jsou k dispozici v různých lékových formách, existují masti s NSAID, tablety, rektální čípky, injekce. V závislosti na formě uvolňování se liší způsob použití drogy a onemocnění, proti kterému se má bojovat..

Existuje však funkce, která je spojuje - vysoký stupeň absorpce. Nesteroidní masti dokonale pronikají do kloubních tkání a rychle zajišťují hojivý účinek. Pokud je pacient nucen používat čípky, protizánětlivé čípky, jsou také velmi rychle absorbovány v rektální oblasti. Totéž platí pro tablety, které se rychle rozpustí v gastrointestinálním traktu..

NSAID však mohou také nepříznivě ovlivnit léčbu z důvodu vysoké úrovně absorpce. To se projevuje tím, že vytlačují jiné drogy, a to je třeba mít na paměti.

Jaká je nová generace NSAID

Výhodou nové generace NSAID je skutečnost, že tyto léky jsou selektivnější, pokud jde o princip účinku na lidské tělo..

To znamená, že moderní prostředky jsou lépe vyvinuty a mohou být použity v závislosti na tom, jaký účinek chce lékař dosáhnout. Většina z nich je založena na principu fungování COX 2, to znamená, že si můžete vybrat lék, který bude více potlačovat bolest, což minimálně ovlivňuje zánětlivý proces v tkáních..

Schopnost vybrat si konkrétní formu NSAIDs vám může způsobit minimální poškození těla. Použití léků nové generace účinně snižuje počet vedlejších účinků na hodnoty blízké nule. Samozřejmě za předpokladu, že pacient nemá negativní reakci nebo nesnášenlivost na složky léčiva.

Pokud uvedete seznam léků NSAID nové generace, nejoblíbenější jsou:

  • Xefocam - účinně potlačuje bolest.
  • "Nimesulid" je kombinovaný přípravek, protizánětlivé a analgetické účinky jsou dobře kombinovány s antipyretiky.
  • "Movalis" - má silný protizánětlivý účinek.
  • "Celecoxib" - zmírňuje bolest, je zvláště účinný při artróze a osteochondróze.

Výběr dávky

Jmenování a podávání NSAID vždy závisí na povaze patologického procesu a stupni jeho progrese. Kromě toho každý lék předepisuje lékař na základě diagnostických údajů, stanovení frekvence, trvání a dávkování léků také spadá na ramena lékaře..

Je však stále možné identifikovat obecné trendy v principech stanovení optimální dávky:

  • V prvních dnech se doporučuje užívat tento lék v minimálních dávkách. To se provádí za účelem stanovení pacientovy snášenlivosti léku a identifikování možných vedlejších účinků. V této fázi se rozhoduje o tom, zda stojí za to vzít drogu dále nebo ji opustit a nahradit ji jiným.
  • Poté se denní dávka postupně zvyšuje a monitoruje se vedlejší účinky po dobu dalších 2-3 dnů..
  • Pokud je látka dobře snášena, používá se po dlouhou dobu, někdy až do úplného zotavení. V tomto případě může denní dávka dokonce přesáhnout rychlost uvedenou v návodu. Takové rozhodnutí přijímá pouze lékař, vyžaduje se v případech, kdy je nutné prudce a rychle omezit zánět nebo uklidnit zvláště závažné bolestivé projevy.

Za zmínku také stojí, že v posledních letech se v medicíně objevil nový trend, dávky NSAID se v případě potřeby zvyšují. Možná je to kvůli vyšší poptávce po ještě méně toxických lécích nové generace..

Použití v těhotenství

Užívání NSAID během těhotenství je jednou z kontraindikací pro užívání drog v této skupině. To bere v úvahu léky v jakékoli formě uvolňování, tablety, čípky, injekce a masti. Existuje však jeden VUT v Brně - někteří lékaři nevylučují použití mastí v oblasti kolenních a loketních kloubů.

Pokud jde o nebezpečí používání NSAID během těhotenství, platí pro třetí trimestr zvláštní kontraindikace. Během tohoto období těhotenství mohou léky způsobovat renální komplikace plodu vyvolané blokádou Botallovského kanálu..

Podle některých statistik zvyšuje používání nesteroidních protizánětlivých léků před třetím trimestrem pravděpodobnost potratu..

Kontraindikace

Navzdory výše uvedené vysoké bezpečnosti mají i NSAID nové generace kontraindikace pro použití. Zvažte situace, kdy užívání těchto léků není doporučeno nebo dokonce zakázáno:

  • Individuální nesnášenlivost léčivých složek. To však neznamená, že NSAID nelze použít vůbec, v takových situacích si může lékař zvolit lék, na který nebude mít osoba negativní reakci.
  • S patologiemi gastrointestinálního traktu je použití nesteroidních léčiv nežádoucí. Přísnou indikací je žaludeční vřed nebo duodenální vřed.
  • Poruchy srážení krve, zejména leukopenie a trombopenie.
  • Vážnými patologiemi jater a ledvin je nápadným příkladem cirhóza.
  • NSAID je také nežádoucí používat během těhotenství a kojení..

Vedlejší efekty

Nesteroidní protizánětlivé léky mohou vést k některým komplikacím, zejména pokud je dávka překročena nebo používána příliš dlouho.

Vedlejší účinky jsou následující:

  • Zhoršení práce a poškození orgánů zažívacího traktu a zažívacího ústrojí. Nesprávné použití NSAID vede k rozvoji gastritidy, peptického vředového onemocnění, vyvolává vnitřní krvácení v gastrointestinálním traktu atd..
  • V některých případech je zvýšená zátěž kardiovaskulárního systému s rizikem zvýšeného krevního tlaku, arytmií a otoků..
  • Vedlejším účinkem některých léků ze skupiny NSAID je účinek na nervový systém. Léky vyvolávají bolesti hlavy, závratě, tinnitus, výkyvy nálady a dokonce i apatie.
  • Pokud existuje nesnášenlivost jednotlivých složek léčiva, vyvolá se alergická reakce. Může to být vyrážka, angioedém nebo anafylaktický šok.
  • Někteří lékaři také tvrdí, že zneužívání drog může u mužů způsobit erektilní dysfunkci..

Popis NSAID

Léky skupiny NSAID jsou dostupné v různých lékových formách, které se široce používají k léčbě různých patologických procesů. Není divu, že v moderní medicíně počet těchto léků v současné době dosahuje několika desítek možností..

Vezměte například formuláře pro uvolnění:

  • Intramuskulární injekce nebo injekce k dosažení očekávaných výsledků, snížení bolesti a snížení zánětu v rekordním čase.
  • Nesteroidní protizánětlivé masti, gely a balzámy, které se hojně používají k léčbě patologií muskuloskeletálního systému, s poraněním atd..
  • Perorální tablety.
  • Svíčky.

Srovnávací charakteristiky každého z těchto fondů se budou lišit, protože se všechny používají pro různé patologické procesy. Navíc rozmanitost nesteroidních léčiv je výhodou nejen kvůli rozmanitosti léčby. Výhodou je, že je možné vybrat produkt individuálně pro každého pacienta.

A za účelem lepší orientace v tomto segmentu a pochopení, ve kterých případech je lék nejvhodnější, zvažte seznam nejpopulárnějších nesteroidních protizánětlivých léků se stručným popisem každého z nich..

Meloxikam

Protizánětlivé činidlo s výrazným analgetickým účinkem, který také pomáhá snižovat tělesnou teplotu. Tento lék má dva nepopiratelné výhody:

  • Je dostupný ve formě tablet, mastí, čípků a roztoků pro intramuskulární injekce..
  • Není-li kontraindikace a podléhá stálé lékařské pomoci, může být užívána po dlouhou dobu.

Kromě toho je „Meloxicam“ známý pro jeho dobré trvání účinku, stačí vzít 1 tabletu denně nebo udělat 1 injekci v klepání, účinek trvá déle než 10 hodin.

Rofecoxib

Toto je roztok pro intramuskulární injekci nebo tablety. Patří do skupiny léků COX 2, má vysoké antipyretické, protizánětlivé a analgetické vlastnosti. Výhodou tohoto léku je, že má minimální účinek na fungování gastrointestinálního traktu a neovlivňuje ledviny..

Tento lék však není předepsán těhotným a kojícím ženám a má také kontraindikace pro použití u pacientů se selháním ledvin a astmatiků..

Ketoprofen

Jedno z nejvšestrannějších zařízení díky své univerzální formě vydání, která zahrnuje:

  • Tablety.
  • Gely a masti.
  • Aerosoly.
  • Řešení pro externí použití.
  • Injekce.
  • Rektální čípky.

"Ketoprofen" patří do skupiny neselektivních nesteroidních protizánětlivých léků COX 1. Stejně jako ostatní snižuje zánět, horečku, eliminuje bolest.

Kolchicina

Další příklad drogové skupiny NSAID, která také patří do řady alkaloidů. Droga je vytvářena na základě přírodních rostlinných složek, hlavní účinnou látkou je jed, takže její použití vyžaduje přísné dodržování pokynů lékaře.

Kolchicin, který je k dispozici v tabletách, je jedním z nejlepších léků na potírání různých projevů dny. Lék má výrazný protizánětlivý účinek, kterého je dosaženo blokováním dynamiky leukocytů do ohniska zánětu.

Diclofenac

Tento nesteroidní protizánětlivý lék je jedním z nejpopulárnějších a nejžádanějších, který se používá od šedesátých let minulého století. Tento léčivý přípravek je k dispozici ve formě mastí, tablet a kapslí, intramuskulárních injekcí, čípků.

"Diclofenka" se používá k léčbě akutních zánětlivých procesů, účinně zmírňuje bolest a umožňuje vám zbavit se syndromu bolesti masou patologických procesů, lumbago atd. Nejčastěji se lék předepisuje ve formě masti nebo intramuskulárních injekcí..

Indometacin

Rozpočet a velmi efektivní nesteroidní lék. K dispozici ve formě tablet, mastí a gelů, jakož i rektálních čípků. „Andomethacin“ má výrazný protizánětlivý účinek, účinně odstraňuje bolest a dokonce vám umožňuje zmírnit otoky, například u artritidy.

Nicméně za nízkou cenu musíte platit s velkým počtem kontraindikací a vedlejších účinků, užívejte lék opatrně a pouze se svolením lékaře.

Celecoxib

Drahé, ale účinné nesteroidní protizánětlivé léčivo. Lékaři jej aktivně jmenují pro boj s osteochondrosou, artrózou a dalšími patologiemi, včetně těch, které nemají vliv na pohybový aparát..

Hlavní úkoly léku, s nímž se mimořádně účinně vyrovná, jsou zaměřeny na snížení bolesti a boj proti zánětlivým procesům.

Ibuprofen

Ibuprofen je další populární lék NSAID, který lékaři často používají..

Kromě protizánětlivého a analgetického účinku vykazuje tento lék nejlepší výsledky ze všech NSAID v boji proti horečce. „Ibuprofen“ je dokonce předepisován dětem, včetně novorozenců, jako antipyretikum.

Nimesulide

Léčebná metoda pro léčbu bolesti zad obratlů, předepsaná pro osteochondrózu, artrózu, artritidu a řadu dalších patologií.

S pomocí nimesulidu je dosaženo protizánětlivého a analgetického účinku, jehož pomocí snižují teplotu a dokonce zmírňují hyperémii v místech lokalizace patologického procesu..

Lék se používá jako perorální tableta nebo mast. Vzhledem k rychlému snížení bolestivého syndromu NSAID „Nimesil“ je obnovena pohyblivost v postižené oblasti těla.

Ketorolac

Jedinečnost tohoto léčiva není dosažena ani tak díky jeho protizánětlivým vlastnostem, ale díky jeho analgetickému účinku. Ketorolac bojuje s bolestí tak účinně, že ji lze srovnávat s analgetiky narkotického typu.

Avšak za tak vysokou účinnost musíte zaplatit pravděpodobnost závažných vedlejších účinků, včetně vážné hrozby zažívacího traktu, až do vnitřního krvácení, rozvoje peptického vředu.

Doporučení pro správné použití

Všechna doporučení týkající se správného a optimálního použití nesteroidních protizánětlivých léčiv se týkají jejich použití v různých formách uvolňování. Chcete-li se vyhnout negativním efektům a urychlit akci, postupujte podle těchto pokynů:

  • Tablety se užívají přísně podle pokynů nebo doporučení lékaře, v závislosti na příjmu potravy, čase atd. Pokud je léčivý přípravek v tobolkách, měl by se zapít velkým množstvím vody, aniž by došlo k poškození membrány..
  • Masti se aplikují na místo lokalizace patologického procesu a vmasírují se masážními pohyby. Nespěchejte, abyste se oblékli nebo se vykoupali po tření, mast by měla být absorbována co nejvíce.
  • Pro rychlejší účinek a aby se zabránilo negativním účinkům na žaludek, je lepší používat čípky..
  • Zvláštní pozornost je věnována intramuskulárním a intravenózním injekcím.

Je žádoucí, aby injekci podal zdravotnický pracovník, ale intramuskulární injekce se správnou dovedností může podat osoba bez lékařského vzdělání nebo praxe..
Nesteroidní protizánětlivá léčiva jsou jednou z nejúčinnějších metod eliminace zánětu, bolesti a snižování teploty s množstvím patologií. Ale pamatujte, že lék by měl předepisovat pouze ošetřující lékař, samoléčení s užíváním těchto léků může být nebezpečné.

Nesteroidní protizánětlivé léky

L.S. STRACHUNSKY
Profesor, vedoucí oddělení klinické farmakologie Státní lékařské akademie Smolensk.

S.N. KOZLOV
Docent, Katedra klinické farmakologie, Smolenská státní lékařská akademie.

V.G. KUKES
Profesor, odpovídající člen Ruské akademie lékařských věd, vedoucí oddělení klinické farmakologie Moskevské lékařské akademie. JIM. Sechenov.

IN A. PETROV
Profesor, vedoucí oddělení klinické farmakologie Volgogradské státní lékařské akademie.

Obsah

ÚVODNÍ SLOVO

Tato příručka je první ze série „Klinická farmakologie pro lékaře“, jejíž vydání je naplánováno pracovníky oddělení klinické farmakologie Státní lékařské akademie Smolensk. Původně to bylo plánováno ve zkrácené podobě jako učebnice pro studenty. Ale jak to bylo připraveno k publikaci, nashromáždily se rozsáhlé informace, které šly nad rámec akademického programu a zároveň měly značný praktický význam..

Nesteroidní protizánětlivé léky patří mezi nejčastěji používané klinicky. Je to kvůli jejich působení proti bolesti, zánětu a horečce, což jsou příznaky, které doprovázejí mnoho nemocí. V posledních letech byl arzenál nesteroidních protizánětlivých léčiv doplněn o značné množství nových léků a je prováděno vyhledávání ve směru výroby léčiv, které kombinují vysokou účinnost se zlepšenou tolerancí..

Příručka představuje moderní klasifikaci nesteroidních protizánětlivých léků. Zvažují se nejnovější údaje získané v kontrolovaných klinických studiích o jejich farmakodynamice, farmakokinetice a lékových interakcích, obecné zásady klinického použití. Zvláštní pozornost je věnována nežádoucím účinkům, jejich rizikovým faktorům, metodám prevence a nápravy. Zahrnuty jsou léky, které jsou schváleny pro klinické použití v Rusku, jakož i léky, které prošly poslední fází klinických hodnocení a jsou na pokraji registrace. Zdůrazňuje charakteristické, praktické, rysy jejich jednání, použití u dospělých a dětí.

Manuál je určen praktickým lékařům různých specializací, farmakologům a studentům medicíny..

Druhé vydání obsahuje nové informace o klinických vlastnostech ketorolaku, gastrotoxicitě aspirinu, metodách zlepšení tolerance nesteroidních protizánětlivých léků.

L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov

ÚVOD

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) jsou skupina léčiv, která se v klinické praxi běžně používají a mnoho z nich lze zakoupit bez lékařského předpisu. Více než třicet milionů lidí na světě bere NSAID denně, přičemž 40% z těchto pacientů je starších 60 let (1). Asi 20% hospitalizací dostává NSAID.

Velká „popularita“ NSAID je vysvětlena skutečností, že mají protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky a přinášejí úlevu pacientům se odpovídajícími příznaky (zánět, bolest, horečka), které jsou zaznamenány u mnoha nemocí.

Za posledních 30 let se počet NSAID výrazně zvýšil a v současné době tato skupina zahrnuje velké množství léků, které se liší v charakteristice jejich působení a použití..

NSAID jsou klasifikovány podle závažnosti protizánětlivé aktivity a chemické struktury (tabulka 1). První skupina zahrnuje léčiva s výrazným protizánětlivým účinkem. NSAID druhé skupiny, které mají slabý protizánětlivý účinek, se často označují jako "narkotická analgetika" nebo "analgetika-antipyretika"..

Z praktického hlediska je důležité, aby se léky patřící do stejné skupiny, a dokonce i blízké chemické struktuře, poněkud lišily jak v síle účinku, tak ve frekvenci vývoje a povaze nežádoucích reakcí. Takže mezi NSAID první skupiny mají indomethacin a diklofenak nejsilnější protizánětlivou aktivitu a nejméně? ibuprofen. Indomethacin, který je derivátem kyseliny indoleactové, je více gastrotoxický než etodolak, který také patří do této chemické skupiny. Klinická účinnost léčiva může záviset na typu a vlastnostech průběhu onemocnění u konkrétního pacienta, jakož i na jeho individuální reakci..

Tabulka 1. Klasifikace NSAID podle aktivity a chemické struktury

NSAID s výraznou protizánětlivou aktivitou
Kyselina
SalicylátyKyselina acetylsalicylová (aspirin)
Diflunisal
Lysin monoacetylsalicylát
PyrazolidinyFenylbutazon
Deriváty kyseliny indoleactovéIndometacin
Sulindak
Etodolac
Deriváty kyseliny fenyloctovéDiclofenac
OxycamsPiroxicam
Tenoxicam
Lornoxicam
Meloxikam
Deriváty kyseliny propionovéIbuprofen
Naproxen
Flurbiprofen
Ketoprofen
Kyselina tiaprofenová
Nekyselinové deriváty
AlkanonyNabumeton
Deriváty sulfonamiduNimesulide
Celecoxib
Rofecoxib
NSAID se slabou protizánětlivou aktivitou
Deriváty kyseliny anthranilovéKyselina mefenamová
Etofenamat
PyrazolonyMetamizol
Aminofenazon
Propyphenazon
Deriváty paraaminofenoluFenacetin
Paracetamol
Deriváty kyseliny heteroaryloctovéKetorolac

FARMAKODYNAMIKA

Mechanismus účinku

Hlavním a běžným prvkem mechanismu účinku NSAID je inhibice syntézy prostaglandinů (PG) z kyseliny arachidonové inhibicí enzymu cyklooxygenázy (PG-syntetázy) (obr. 1)..

Obr. 1. Metabolismus kyseliny arachidonové

PG mají všestrannou biologickou aktivitu:

a) jsou mediátory zánětlivé reakce: způsobují lokální vazodilataci, otoky, exsudaci, migraci leukocytů a další účinky (hlavně PG-E2 a PG-I2);

6) senzibilizují receptory na mediátory bolesti (histamin, bradykinin) a mechanické vlivy, snižují práh bolesti;

c) zvýšit citlivost hypothalamických center termoregulace na působení endogenních pyrogenů (interleukin-1 a dalších), které se v těle vytvářejí pod vlivem mikrobů, virů, toxinů (hlavně PG-E2).

V posledních letech bylo zjištěno, že existují alespoň dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou inhibovány NSAID. První izozym ?? COG-1 (COX-1 ?? Angličtina) ?? řídí produkci prostaglandinů, reguluje integritu sliznice gastrointestinálního traktu, funkci krevních destiček a průtok krve ledvinami a druhý izozym? COG-2 ?? účastní se syntézy prostaglandinů během zánětu. Kromě toho COX-2 za normálních podmínek chybí, ale je vytvářen pod vlivem některých tkáňových faktorů, které zahajují zánětlivou reakci (cytokiny a další). V tomto ohledu se předpokládá, že protizánětlivý účinek NSAID je způsoben inhibicí COX-2 a jejich nežádoucími reakcemi? Při inhibici COX je klasifikace NSAID z hlediska selektivity pro různé formy cyklooxygenázy uvedena v tabulce 2. Poměr aktivity NSAID z hlediska blokování COX-1 / COX-2 nám umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu. Čím nižší je tato hodnota, tím selektivnější je léčivo ve vztahu k COX-2, a tedy méně toxické. Například pro meloxikam je to 0,33, pro diclofenak ?? 2,2, tenoxicama ?? 15, piroxicama ?? 33, indometacin ?? 107.

Tabulka 2. Klasifikace NSAID z hlediska selektivity pro různé formy cyklooxygenázy
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, s dodatky)

Výrazná selektivita COX-1Aspirin
Indometacin
Ketoprofen
Piroxicam
Sulindak
Mírná selektivita pro COX-1Diclofenac
Ibuprofen
Naproxen a kol.
Přibližně ekvivalentní inhibice COX-1 a COX-2Lornoxicam
Mírná selektivita pro COX-2Etodolac
Meloxikam
Nimesulide
Nabumeton
Výrazná selektivita COX-2Celecoxib
Rofecoxib

Jiné mechanismy působení NSAID

Protizánětlivý účinek může být spojen s inhibicí lipidové peroxidace, stabilizací lysozomálních membrán (oba tyto mechanismy zabraňují poškození buněčných struktur), se snížením tvorby ATP (snižuje se dodávka energie zánětlivé reakce), inhibicí agregace neutrofilů (uvolňování zánětlivých mediátorů z nich je narušeno), inhibicí produkce reumatoidního faktoru u pacientů s revmatoidní artritidou. Analgetický účinek je do jisté míry spojen s narušením vedení bolestivých impulsů v míše (metamizol).

Hlavní účinky

NSAID převážně potlačují fázi vylučování. Nejsilnější drogy ?? indomethacin, diclofenac, fenylbutazon ?? Působí také na proliferační fázi (snižující syntézu kolagenu a související ztuhnutí tkáně), ale slabší než na exsudativní fázi. NSAID prakticky neovlivňují fázi alterace. Pokud jde o protizánětlivou aktivitu, jsou všechny NSAID nižší než glukokortikoidy, které inhibicí enzymu fosfolipázy A2, inhibují metabolismus fosfolipidů a narušují tvorbu prostaglandinů a leukotrienů, které jsou také nejdůležitějšími mediátory zánětu (obr. 1).

Projevuje se ve větší míře bolestí slabé a střední intenzity, které jsou lokalizovány ve svalech, kloubech, šlachách, nervových kmenech, jakož i bolestech hlavy nebo zubů. Při silné viscerální bolesti je většina NSAID méně účinná a méně silná než analgetický účinek léčiv morfinové skupiny (narkotická analgetika). Současně řada kontrolovaných studií prokázala poměrně vysokou analgetickou aktivitu diklofenaku, ketorolaku, ketoprofenu, metamizolu při kolické a pooperační bolesti. Účinnost NSAID v renální kolice, ke které dochází u pacientů s urolitiázou, je do velké míry spojena s inhibicí produkce PG-E.2 v ledvinách, snížený průtok krve ledvinami a tvorba moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinové pánvi a močovodech nad místem obstrukce a poskytuje dlouhodobý analgetický účinek. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikům je to, že nezatěžují dýchací centrum, nezpůsobují euforii a drogovou závislost, a v kolice je také důležité, aby neměly spasmodický účinek.

NSAID fungují pouze pro horečku. Normální tělesná teplota není ovlivněna, jaký je rozdíl od „hypotermických“ drog (chlorpromazin a další).

V důsledku inhibice COX-1 v krevních destičkách je potlačena syntéza endogenního proaggregantu tromboxanu. Nejsilnější a nejdelší antiagregační aktivitu má aspirin, který ireverzibilně inhibuje schopnost agregace krevních destiček po celou dobu jejich životnosti (7 dní). Antiagregační účinek jiných NSAID je slabší a reverzibilní. Selektivní inhibitory COX-2 neovlivňují agregaci destiček.

Je mírně exprimován, projevuje se při dlouhodobém používání a má „sekundární“ charakter: snížením kapilární permeability NSAID ztěžují imunokompetentním buňkám kontaktovat antigen a kontakt protilátek se substrátem.

FARMACOKINETIKA

Všechny NSAID jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Téměř úplně se vážou na plazmatický albumin, vytěsňují některé další drogy (viz kapitola „Lékové interakce“) a u novorozenců? bilirubin, což může vést k rozvoji bilirubinové encefalopatie. Nejnebezpečnější jsou v tomto ohledu salicyláty a fenylbutazon. Většina NSAID proniká dobře do synoviální tekutiny kloubů. NSAID se metabolizují v játrech a vylučují se ledvinami.

INDIKACE K POUŽITÍ

1. Revmatická onemocnění

Reumatismus (revmatická horečka), revmatoidní artritida, dnavá a psoriatická artritida, ankylozující spondylitida (ankylozující spondylitida), Reiterův syndrom.

Je třeba mít na paměti, že u revmatoidní artritidy mají NSAID pouze symptomatický účinek, aniž by ovlivnily průběh nemoci. Nejsou schopni zastavit průběh procesu, způsobit remisi a zabránit rozvoji deformit kloubů. Současně je úleva, kterou NSAID přinášejí pacientům s revmatoidní artritidou, natolik významná, že žádný z nich se bez těchto léků neobejde. U velkých kolagenóz (systémový lupus erythematodes, sklerodermie a další) jsou NSAID často neúčinné.

2. Nereumatická onemocnění pohybového aparátu

Osteoartritida, myositida, tendovaginitida, trauma (domácnost, sport). Za těchto podmínek je často účinné použití lokálních lékových forem NSAID (masti, krémy, gely).

3. Neurologická onemocnění. Neuralgie, ischias, ischias, lumbago.

4. Renální, jaterní kolika.

5. Bolestivý syndrom různých etiologií, včetně bolesti hlavy a zubů, pooperační bolesti.

6. Horečka (obvykle při tělesné teplotě nad 38,5 ° C).

7. Prevence arteriální trombózy.

NSAID se používají při primární dysmenoreě k úlevě od bolesti spojené se zvýšeným tonem dělohy v důsledku hyperprodukce PG-F2 a. Kromě analgetického účinku snižují NSAID také množství ztráty krve.

Dobrý klinický účinek byl zaznamenán při použití naproxenu a zejména jeho sodné soli, diklofenaku, ibuprofenu, ketoprofenu. NSAID se předepisují při prvním výskytu bolesti ve 3denním cyklu nebo v předvečer menstruace. Nežádoucí účinky při krátkodobém užívání jsou vzácné.

KONTRAINDIKACE

NSAID jsou kontraindikovány v erozivních a ulcerativních lézích gastrointestinálního traktu, zejména v akutním stádiu, těžce poškozených funkcích jater a ledvin, cytopeniech, individuální nesnášenlivosti, těhotenství. V případě potřeby jsou nejbezpečnější malé dávky aspirinu (ale ne před porodem!) (3).

Indomethacin a fenylbutazon by neměly být předepisovány ambulantně osobám, jejichž povolání vyžadují zvýšenou pozornost.

VAROVÁNÍ

NSAID by měla být předepisována s opatrností pacientům s bronchiálním astmatem, jakož i osobám, které již dříve měly nežádoucí účinky při užívání jiných NSAID.

U pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním by měly být vybrány ty NSAID, které mají nejmenší účinek na průtok krve ledvinami..

U starších osob je nutné usilovat o stanovení minimálních účinných dávek a krátkých cyklů NSAID.

NEŽÁDOUCÍ REAKCE

Gastrointestinální trakt

Hlavní negativní vlastností všech NSAID je vysoké riziko vzniku nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu. U 30-40% pacientů, kteří dostávají NSAID, jsou zaznamenány dyspeptické poruchy, u 10-20%? eroze a vředy žaludku a dvanáctníku, ve 2-5% ?? krvácení a perforace (4).

V současné době byl identifikován specifický syndrom ?? NSAID-gastroduodenopatie (5). Je to jen částečně spojeno s lokálním poškozujícím účinkem NSAID (většina z nich jsou organické kyseliny) na sliznici a je to hlavně kvůli inhibici isoenzymu COX-1 v důsledku systematického působení léků. Gastrotoxicita se proto může vyskytnout při jakékoli cestě podávání NSAID..

Porážka žaludeční sliznice nastává ve 3 fázích:
1) inhibice syntézy prostaglandinů ve sliznici;
2) snížení produkce ochranného hlenu a bikarbonátů zprostředkované prostaglandiny;
3) výskyt eroze a vředů, které mohou být komplikovány krvácením nebo perforací.

Poškození je častěji lokalizováno v žaludku, zejména v antru nebo předpylorické oblasti. Klinické příznaky u NSAID gastroduodenopatie chybí téměř u 60% pacientů, zejména u starších osob, a proto je diagnóza v mnoha případech stanovena fibrogastroduodenskopií. Současně u mnoha pacientů s dyspeptickými potížemi není detekováno poškození sliznice. Absence klinických symptomů u NSAID gastroduodenopatie je spojena s analgetickým účinkem léčiv. Proto jsou pacienti, zejména starší pacienti, u kterých se při dlouhodobém užívání NSAID nevyskytují nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu, považováni za skupinu se zvýšeným rizikem vzniku závažných komplikací NSAID gastroduodenopatie (krvácení, těžká anémie) a vyžadují zvláště pečlivé sledování, včetně endoskopické výzkum (1).

Rizikové faktory pro gastrotoxicitu: ženy, věk nad 60 let, kouření, zneužívání alkoholu, vředy v rodině v rodině, současné těžké kardiovaskulární choroby, současné používání glukokortikoidů, imunosupresiva, antikoagulancia, dlouhodobá terapie NSAID, velké dávky nebo současné použití dvou nebo více NSAID. Aspirin, indometacin a piroxicam mají největší gastrotoxicitu (1).

Metody pro zlepšení tolerance NSAID.

I. Současné podávání léků, které chrání sliznici gastrointestinálního traktu.

Podle kontrolovaných klinických studií je syntetický analog PG-E vysoce účinný2 ?? misoprostol, jehož příjem umožňuje zabránit vzniku vředů jak v žaludku, tak v dvanáctníku (tabulka 3). K dispozici jsou kombinovaná léčiva, která zahrnují NSAID a misoprostol (viz níže).

Tabulka 3. Ochranný účinek různých léčiv proti vředům gastrointestinálního traktu indukovaným NSAID (autor Champion G. D. et al., 1997 (1) s přídavkem)

DrogaLokalizace vředů
ŽaludekDuodenum
H2-blokátory0 *+
Omeprazol++
Sukralfát0??
Misoprostol++

+ preventivní účinek
0 žádný preventivní účinek
?? účinek není specifikován
* podle posledních údajů je famotidin účinný při vysoké dávce

Inhibitor protonové pumpy omeprazol má přibližně stejnou účinnost jako misoprostol, ale je lépe snášen, rychleji eliminuje refluxy, bolest a zažívací poruchy.

H2-blokátory mohou zabránit dvanácterníkovým vředům, ale obecně jsou neúčinné pro žaludeční vředy. Existují však důkazy, že vysoké dávky famotidinu (40 mg dvakrát denně) snižují výskyt žaludečních a duodenálních vředů..

Obr. 2. Algoritmus pro prevenci a léčbu gastroduodenopatie NSAID.
Od autorů: Loeb D.S. et al., 1992 (5) s přídavky.

Cytoprotektivní sukralfát léčiva nesnižuje riziko vzniku žaludečních vředů, jeho účinek na dvanáctníkové vředy není zcela stanoven..

II. Změna taktiky používání NSAID, která zahrnuje (a) snížení dávky; b) přechod na parenterální, rektální nebo místní správu; (c) užívání lékových forem rozpustných v enterosolventu; d) použití proléčiv (např. sulindac). Vzhledem k tomu, že NSAID-gastroduodenopatie není ani tak místní reakcí jako systémovou reakcí, tyto přístupy problém nevyřeší..

III. Použití selektivních NSAID.

Jak je uvedeno výše, existují dva cyklooxygenázové isoenzymy, které jsou blokovány NSAID: COX-2, který je zodpovědný za produkci prostaglandinů při zánětu, a COX-1, který řídí produkci prostaglandinů, které udržují integritu gastrointestinální sliznice, průtok krve ledvinami a funkci krevních destiček. Selektivní inhibitory COX-2 by proto měly způsobit méně nežádoucích účinků. První takové léky jsou meloxikam a nabumeton. Kontrolované studie provedené u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartritidou ukázaly, že jsou lépe snášeni než diklofenak, piroxikam, ibuprofen a naproxen a nejsou vůči nim z hlediska účinnosti horší (6)..

Vývoj žaludečních vředů u pacienta vyžaduje zrušení NSAID a použití protirakovinových léků. Pokračující použití NSAID, například při revmatoidní artritidě, je možné pouze při současném podávání misoprostolu a pravidelném endoskopickém monitorování..

Na obr. 2 ukazuje algoritmus pro prevenci a léčbu gastroduodenopatie NSAID.

Ledviny

Nefrotoxicita je druhou nejdůležitější skupinou nežádoucích účinků NSAID. Byly identifikovány dva hlavní mechanismy negativního účinku NSAID na ledviny.

I. Blokováním syntézy PG-E2 a prostacyklin v ledvinových NSAID způsobují vazokonstrikci a zhoršení průtoku krve ledvinami. To vede k rozvoji ischemických změn v ledvinách, ke snížení glomerulární filtrace a objemu diurézy. V důsledku toho může dojít k poruchám metabolismu vody a elektrolytů: zadržování vody, otoky, hypernatremie, hyperkalémie, zvýšení hladiny kreatininu v séru, zvýšení krevního tlaku.

Indomethacin a fenylbutazon mají nejvýraznější účinky na průtok krve ledvinami..

II. NSAID mohou mít přímý účinek na renální parenchym, což způsobuje intersticiální nefritidu (tzv. „Analgetická nefropatie“). Nejnebezpečnější je v tomto ohledu fenacetin. Vážné poškození ledvin je možné až do rozvoje závažného selhání ledvin. Je popsán vývoj akutního selhání ledvin s použitím NSAID v důsledku akutní alergické intersticiální nefritidy..

Rizikové faktory pro nefrotoxicitu: věk nad 65 let, cirhóza jater, předchozí renální patologie, snížený cirkulační objem krve, dlouhodobé užívání NSAID, současné užívání diuretik.

Hematotoxicita

Nejtypičtější pro pyrazolidiny a pyrazolony. Nejpůsobivější komplikace při jejich používání ?? aplastická anémie a agranulocytóza.

Koagulopatie

NSAID inhibují agregaci destiček a mají mírný antikoagulační účinek tím, že inhibují tvorbu protrombinu v játrech. Výsledkem může být krvácení, častěji z gastrointestinálního traktu..

Hepatotoxicita

Mohou být zaznamenány změny v aktivitě transamináz a dalších enzymů. V těžkých případech ?? žloutenka, hepatitida.

Hypersenzitivní reakce (alergie)

Vyrážky, Quinckeho edém, anafylaktický šok, Lyellův a Stevens-Johnsonův syndrom, alergická intersticiální nefritida. Kožní projevy jsou častější u pyrazolonů a pyrazolidinů.

Bronchospasmus

Zpravidla se vyvíjí u pacientů s bronchiálním astmatem a častěji při užívání aspirinu. Jeho příčinami mohou být alergické mechanismy a také inhibice syntézy PG-E2, což je endogenní bronchodilatátor.

Prodloužení těhotenství a zpoždění porodu

Tento účinek je způsoben skutečností, že prostaglandiny (PG-E2 a PG-F2 a ) stimulovat myometrium.

KONTROLNÍ OPATŘENÍ PRO DLOUHODOBÉ POUŽITÍ

Gastrointestinální trakt

Pacienti by měli být upozorněni na příznaky poškození gastrointestinálního traktu. Každé 1-3 měsíce by měl být proveden fekální okultní krevní test (tabulka 4). Pokud je to možné, pravidelně provádějte fibrogastroduodenskopii.

Rektální čípky s NSAID se doporučuje používat u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok v horním gastrointestinálním traktu, a u pacientů, kteří současně dostávají několik léků. Neměly by se používat k zánětu konečníku nebo konečníku a po nedávném anorektálním krvácení.

Tabulka 4. Laboratorní kontrola pro dlouhodobé podávání NSAID

Studijní typKaždé 2-3 týdnyKaždé 1-3 měsíce
Klinický krevní test+
Klinická analýza moči+
Fekální okultní krevní test+
Kreatininová clearance+
Testy jaterních funkcí+

Ledviny

Je nutné sledovat výskyt otoků, měřit krevní tlak, zejména u pacientů s hypertenzí. Klinická analýza moči se provádí jednou za 3 týdny. Každé 1-3 měsíce je nutné stanovit hladinu kreatininu v séru a vypočítat jeho clearance.

Játra

Při dlouhodobém podávání NSAID je nutné rychle identifikovat klinické příznaky poškození jater. Každé 1-3 měsíce byste měli sledovat funkci jater, určovat aktivitu transamináz.

Krvetvorba

Souběžně s klinickým pozorováním by měl být klinický krevní test prováděn jednou za 2-3 týdny. Při předepisování pyrazolonu a derivátů pyrazolidinu je nutná zvláštní kontrola (tabulka 8).

PRAVIDLA ÚČELU A DÁVKOVÁNÍ

Individualizace volby drogy

Pro každého pacienta by měl být vybrán nejúčinnější lék s nejlepší tolerancí. Navíc to může být jakýkoli NSAID, ale jako protizánětlivé je nutné předepsat lék ze skupiny I. Citlivost pacientů na NSAID dokonce jedné chemické skupiny se může značně lišit, a proto neúčinnost jednoho z léků dosud nenaznačuje neúčinnost skupiny jako celku..

Při použití NSAID v revmatologii, zejména při nahrazování jednoho léčiva jiným, je nutné vzít v úvahu, že vývoj protizánětlivého účinku zaostává za analgetickým účinkem v čase. Ten je zaznamenán v raných hodinách, zatímco protizánětlivý ?? po 10-14 dnech pravidelného používání, a to i později, když je předepsán naproxen nebo oxikam? ve 2-4 týdnech.

Dávkování

Jakékoli nové léky pro tohoto pacienta musí být předepsány nejprve v nejnižší dávce. S dobrou tolerancí se denní dávka zvýší za 2-3 dny. Terapeutické dávky NSAID jsou v širokém rozmezí a v posledních letech došlo ke zvyšování jednotlivých a denních dávek léčiv charakterizovaných nejlepší tolerancí (naproxen, ibuprofen), při současném zachování omezení maximálních dávek aspirinu, indometacinu, fenylbutazonu, piroxikamu. U některých pacientů je terapeutického účinku dosaženo pouze při použití velmi vysokých dávek NSAID.

Čas přijetí

Při dlouhém jmenování kurzu (například v revmatologii) se NSAID užívají po jídle. Aby se však dosáhlo rychlého analgetického nebo antipyretického účinku, je výhodné je předepsat 30 minut před nebo 2 hodiny po jídle, omytým 1 / 2-1 sklenicí vody. Po 15 minutách je vhodné jít do postele, aby se zabránilo rozvoji ezofagitidy.

Okamžik užívání NSAID lze také určit podle doby maximální závažnosti symptomů onemocnění (bolest, ztuhlost kloubů), to znamená s ohledem na chronofarmakologii léčiv. V tomto případě se můžete odchýlit od obecně přijímaných schémat (2–3krát denně) a předepisovat NSAID kdykoli během dne, což vám často umožňuje dosáhnout většího terapeutického účinku při nižší denní dávce.

Při těžké ranní ztuhlosti je vhodné brát rychle absorbující NSAIDs co nejdříve (ihned po probuzení) nebo předepsat léky s dlouhodobým účinkem v noci. Nejvyšší rychlost absorpce v gastrointestinálním traktu, a proto i rychlejší nástup účinku, jsou naproxen sodný, diklofenak draselný, ve vodě rozpustný ("šumivý") aspirin, ketoprofen.

Monoterapie

Současné použití dvou nebo více NSAID není vhodné z následujících důvodů:
?? účinnost těchto kombinací nebyla objektivně prokázána;
?? v řadě takových případů dochází ke snížení koncentrace léčiv v krvi (například aspirin snižuje koncentraci indometacinu, diklofenaku, ibuprofenu, naproxenu, piroxikamu), což vede k oslabení účinku;
?? zvyšuje se riziko nežádoucích reakcí. Výjimkou je možnost použití paracetamolu v kombinaci s jakýmikoli jinými NSAID k posílení analgetického účinku..

U některých pacientů mohou být předepisovány dva NSAID v různých denních dobách, například rychle vstřebatelné? ráno a odpoledne a dlouho působící ?? večer.

DROGOVÉ INTERAKCE

Poměrně často jsou pacientům, kteří dostávají NSAID, předepisována jiná léčiva. V tomto případě je nezbytné vzít v úvahu možnost jejich vzájemné interakce. NSAID tak mohou zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií a orálních hypoglykemických látek. Zároveň oslabují účinek antihypertenziv, zvyšují toxicitu antibiotik-aminoglykosidů, digoxinu a některých dalších léků, což má významný klinický význam a přináší řadu praktických doporučení (tabulka 5). Současnému podávání NSAID a diuretik je třeba se pokud možno vyhnout, a to na jedné straně s ohledem na oslabení diuretického účinku a na druhé straně na riziko selhání ledvin. Nejnebezpečnější je kombinace indometacinu s triamterenem.

Mnoho léčiv podávaných současně s NSAID může zase ovlivnit jejich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
?? antacida obsahující hliník (almagel, maalox a další) a cholestyramin oslabují vstřebávání NSAID v gastrointestinálním traktu. Proto současné podávání těchto antacidů může vyžadovat zvýšení dávky NSAID a mezi podáváním cholestyraminu a NSAID je nutné intervaly nejméně 4 hodiny;
?? hydrogenuhličitan sodný zvyšuje absorpci NSAID v gastrointestinálním traktu;
?? protizánětlivý účinek NSAID je zesílen glukokortikoidy a „pomalu působícími“ (základními) protizánětlivými léčivy (přípravky ze zlata, aminochinoliny);
?? analgetický účinek NSAIDs je umocněn narkotickými analgetiky a sedativy.

NEPREDKLÁDANÉ UPLATNĚNÍ NSAID

Pro předepisování je aspirin, paracetamol, metamizol, propyphenazon a jejich kombinace široce používán ve světové praxi po mnoho let. Ibuprofen, naproxen, naproxen sodný a ketoprofen byly v posledních letech schváleny pro volně prodejné použití.

Tabulka 5. Vliv NSAID na účinek jiných léků.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 (7) s dodatky

DrogaNSAIDAktDoporučení
Farmakokinetická interakce
Nepřímé antikoagulantyFenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený antikoagulační účinekPokud je to možné, vyhněte se těmto NSAID nebo je pozorně sledujte
Všechno, zejména aspirinVytěsnění ze spojení s plazmatickými proteiny, zvýšení antikoagulačního účinkuPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo je pozorně sledujte
Perorální hypoglykemická léčiva (deriváty sulfonylmočoviny)Fenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený hypoglykemický účinekPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo přísně sledujte hladiny glukózy v krvi
Všechno, zejména aspirinVytěsnění z vazby plazmatickými proteiny, zvýšený hypoglykemický účinek
DigoxinVšechnoInhibice renální exkrece digoxinu v případě zhoršené funkce ledvin (zejména u malých dětí a starších osob), zvýšení jeho koncentrace v krvi, zvýšení toxicity. Při normální renální funkci jsou interakce méně pravděpodobnéPokud je to možné, vyhněte se NSAID nebo přísně kontrolujte clearance kreatininu a koncentraci digoxinu v krvi
Antibiotika ?? aminoglykosidyVšechnoInhibice renální exkrece aminoglykosidů, zvýšení jejich koncentrace v krviPřísná kontrola koncentrace aminoglykosidů v krvi
Methotrexát (vysoké "nerevatologické" dávky)VšechnoInhibice renální exkrece methotrexátu, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicita (interakce s „revmatologickou“ dávkou methotrexátu není pozorována)Současné podávání je kontraindikováno. Je povoleno používat NSAID v intervalech chemoterapie
Lithiové přípravkyVše (v menší míře? Aspirin, sulindak)Inhibice vylučování lithia ledvinami, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicitaPokud je potřeba NSAID, použijte aspirin nebo sulindac. Přísná kontrola koncentrace lithia v krvi
FenytoinFenylbutazon
Oxyphenbutazon
Inhibice metabolismu, zvýšená koncentrace v krvi a toxicitaPokud je to možné, vyhněte se těmto NSAID nebo přísně kontrolujte koncentraci fenytoinu v krvi
Farmakodynamická interakce
Antihypertenziva
Beta-blokátory
Diuretika
Inhibitory ACE *
Nejtěžší ?? indomethacin, fenylbutazon. V nejmenším ?? sulindakOslabení hypotenzního účinku v důsledku inhibice syntézy PG v ledvinách (retence sodíku a vody) a cév (vazokonstrikce)Pro hypertenzi použijte sulindac a pokud je to možné, vyhněte se jiným NSAID. Přísná kontrola krevního tlaku. Může být nutná zvýšená antihypertenzní terapie
DiuretikaNejtěžší ?? indomethacin, fenylbutazon. V nejmenším ?? sulindakOslabení diuretického a natriuretického účinku, zhoršení stavu při srdečním selháníVyvarujte se NSAID (kromě sulindacu) při srdečním selhání, pečlivě sledujte stav pacienta
Nepřímé antikoagulantyVšechnoZvýšené riziko gastrointestinálního krvácení v důsledku poškození sliznic a inhibice agregace destičekPokud je to možné, vyhněte se NSAID
Kombinace s vysokým rizikem
Diuretika
Všechno
Všichni (v menší míře ?? sulindak)Zvýšené riziko vzniku selhání ledvinKombinace je kontraindikována
TriamterenIndometacinVysoké riziko vzniku akutního selhání ledvinKombinace je kontraindikována
Vše šetří draslíkVšechnoVysoké riziko vzniku hyperkalémieVyhněte se takovým kombinací nebo přísně kontrolujte hladiny draslíku v plazmě

Indikace: poskytnout analgetické a antipyretické účinky na nachlazení, bolesti hlavy a bolesti zubů, bolesti svalů a kloubů, bolesti zad, dysmenorea.

Je nutné pacienty varovat, že NSAID mají pouze symptomatický účinek a nemají antibakteriální ani antivirovou aktivitu. Pokud tedy přetrvává horečka, bolest, zhoršení celkového stavu, měli by se poradit s lékařem.

CHARAKTERISTIKY JEDNOTLIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NSAIDY S VYJÁDŘENOU ANTIPLAMATOČNÍ ČINNOSTÍ

NSAID patřící do této skupiny mají klinicky významný protizánětlivý účinek, proto se široce používají především jako protizánětlivá léčiva, včetně reumatologických onemocnění u dospělých a dětí. Mnoho léků se také používá jako analgetika a antipyretika..

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Kyselina acetylsalicylová je nejstarší NSAID. V klinických studiích obvykle slouží jako standard, s nímž jsou porovnávány jiné NSAID, pokud jde o účinnost a snášenlivost..

Aspirin ?? je obchodní název kyseliny acetylsalicylové navržený společností Bayer (Německo). Postupem času se s touto drogou identifikovalo, že se nyní používá ve většině zemí světa jako generikum.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspirinu závisí na denní dávce:

malé dávky ?? 30-325 mg ?? způsobit inhibici agregace destiček;
průměrné dávky ?? 1,5-2 g ?? mají analgetické a antipyretické účinky;
velké dávky ?? 4-6 g ?? mají protizánětlivý účinek.

Při dávce více než 4 g aspirin zvyšuje vylučování kyseliny močové (urikosurický účinek), pokud je podáván v nižších dávkách, je jeho vylučování zpožděno.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Absorpce aspirinu je zvýšena rozdrcením tablety a jejímž užitím s teplou vodou, jakož i použitím „šumivých“ tablet, které se před užitím rozpustí ve vodě. Poločas rozpadu aspirinu je pouze 15 minut. Pod vlivem esteráz sliznice žaludku, jater a krve se salicylát štěpí z aspirinu, který má hlavní farmakologickou aktivitu. Maximální koncentrace salicylátu v krvi se vyvíjí 2 hodiny po užití aspirinu, jeho poločas je 4-6 hodin. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se močí a při zvýšení pH v moči (například v případě předepisování antacid) se vylučování zvyšuje. Při použití velkých dávek aspirinu je možné nasycení metabolizujících enzymů a prodloužení poločasu salicylátu na 15–30 hodin.

Interakce

Glukokortikoidy urychlují metabolismus a vylučování aspirinu.

Absorpce aspirinu v gastrointestinálním traktu je zvýšena kofeinem a metoklopramidem.

Aspirin inhibuje žaludeční alkoholdehydrogenázu, což vede ke zvýšení hladiny ethanolu v těle, a to i při jeho mírném (0,15 g / kg) použití (8).

Nežádoucí účinky

Gastrotoxicita. I když se používá v nízkých dávkách ?? 75-300 mg / den (jako protidestičková látka)? aspirin může poškodit výstelku žaludku a vést k rozvoji eroze a / nebo vředů, které jsou krvácením často komplikovány. Riziko krvácení závisí na dávce: je-li podáván v dávce 75 mg / den, je o 40% nižší než v dávce 300 mg a 30% nižší než v dávce 150 mg (9). I mírně, ale stále krvácející eroze a vředy mohou vést k systematické ztrátě krve ve stolici (2-5 ml / den) ak rozvoji anémie z nedostatku železa.

V lékových formách s enterosolventním povlakem je pozorována mírně nižší gastrotoxicita. U některých pacientů užívajících aspirin se může vyvinout přizpůsobení jeho gastrotoxickým účinkům. Je založena na lokálním zvýšení mitotické aktivity, snížení neutrofilní infiltrace a zlepšení průtoku krve (9).

Zvýšené krvácení v důsledku snížené agregace destiček a inhibice syntézy protrombinu v játrech (ta je v dávce aspirinu vyšší než 5 g / den), proto je použití aspirinu v kombinaci s antikoagulanty nebezpečné.

Hypersenzitivní reakce: kožní vyrážka, bronchospasmus. Existuje zvláštní nosologická forma? Fernand-Vidalův syndrom ("aspirinová triáda"): kombinace nosní polypózy a / nebo paranazálních dutin, bronchiálního astmatu a úplné intolerance aspirinu. Proto se u pacientů s bronchiálním astmatem doporučuje aspirin a další NSAID..

Reyeův syndrom ?? se vyvíjí, když je předepsán aspirin dětem s virovými infekcemi (chřipka, plané neštovice). Projevuje se jako těžká encefalopatie, mozkový edém a poškození jater, ke kterému dochází bez žloutenky, ale s vysokou hladinou cholesterolu a jaterních enzymů. Poskytuje velmi vysokou úmrtnost (až 80%). Proto by se aspirin neměl používat pro akutní respirační virové infekce u dětí mladších 12 let..

Předávkování nebo otrava v mírných případech se projevuje symptomy „salicylismu“: tinnitus (příznak „saturace“ salicylátem), hluchota, ztráta sluchu, bolest hlavy, zrakové postižení, někdy nevolnost a zvracení. Při těžké intoxikaci dochází k poruchám centrálního nervového systému a metabolismu vody a elektrolytů. Dýchavičnost (v důsledku stimulace respiračního centra), porušení acidobazického stavu (nejprve respirační alkalóza způsobená ztrátou oxidu uhličitého, poté metabolická acidóza způsobená inhibicí metabolismu tkání), polyurie, hypertermie, dehydratace. Zvýší se spotřeba kyslíku myokardem, srdeční selhání, plicní edém. Děti do 5 let jsou nejcitlivější na toxický účinek salicylátu, u kterého se, stejně jako u dospělých, projevuje výraznými poruchami acidobazického stavu a neurologickými příznaky. Závažnost intoxikace závisí na použité dávce aspirinu (tabulka 6).

Při užívání 150-300 mg / kg je zaznamenána intoxikace od mírné až střední, dávka 300-500 mg / kg vede k závažné otravě a dávka vyšší než 500 mg / kg je potenciálně smrtelná. Pomocná opatření jsou uvedena v tabulce. 7.

Tabulka 6. Příznaky akutní otravy aspirinem u dětí. (Applied Therapeutics, 1996) [10]

Přijatá dávka (mg / kg)Stupeň intoxikacePříznaky
150-300Slabý / mírnýMírný: mírný až střední dušnost, někdy letargie.
Mírný: těžká dušnost, letargie nebo agitovanost
300-500TěžkýTěžká dušnost, kóma, někdy křeče
> 500Potenciálně smrtícíKóma, křeče, kolaps


Tabulka 7. Opatření podpory na intoxikaci aspirinem.

  • Výplach žaludku
  • Zavádění aktivního uhlí ?? do 15 g
  • Pití hodně vody (mléko, džus) ?? až do 50 - 100 ml / kg / den
  • Intravenózní podání polyiontických hypotonických roztoků (1 díl 0,9% chloridu sodného a 2 díly 10% glukózy)
  • Při zhroucení ?? intravenózní podání koloidních roztoků
  • S acidózou ?? intravenózní hydrogenuhličitan sodný. Nedoporučuje se podávat před stanovením pH krve, zejména u dětí s anurií
  • Intravenózní podání chloridu draselného
  • Fyzické chlazení vodou, ale ne alkoholem!
  • Hemosorpce
  • Substituovaná krevní transfuze
  • Při selhání ledvin ?? hemodialýza

Indikace

Aspirin je jedním z léčiv pro léčbu revmatoidní artritidy, včetně juvenilní artritidy. Nejnovější revmatologické pokyny doporučují zahájit protizánětlivou léčbu revmatoidní artritidy aspirinem. V tomto případě je však třeba mít na paměti, že jeho protizánětlivý účinek se projevuje při užívání vysokých dávek, což může mnoho pacientů špatně tolerovat..

Aspirin se často používá jako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické studie ukázaly, že aspirin může mít vliv na mnoho bolestivých stavů, včetně bolesti při rakovině (11). Srovnávací charakteristiky analgetického účinku aspirinu a dalších NSAID jsou uvedeny v tabulce. 8.

Navzdory skutečnosti, že většina NSAIDs in vitro má schopnost inhibovat agregaci destiček, se aspirin na klinice nejvíce používá jako antiagregační činidlo, protože jeho účinnost v kontrolovaných klinických studiích byla prokázána u anginy pectoris, infarktu myokardu, přechodných cévních mozkových příhod a některých dalších chorob. Aspirin je předepsán okamžitě, pokud existuje podezření na infarkt myokardu nebo ischemickou mozkovou příhodu. Současně má aspirin malý účinek na trombózu v žilách, takže by se neměl používat k prevenci pooperační trombózy v chirurgii, kde je léčivem heparin..

Bylo zjištěno, že při dlouhodobém systematickém (dlouhodobém) příjmu v nízkých dávkách (325 mg / den) aspirin snižuje výskyt kolorektálního karcinomu. Především je profylaktický příjem aspirinu indikován u lidí s rizikem kolorektálního karcinomu: rodinná anamnéza (kolorektální karcinom, adenom, adenomatózní polypóza); zánětlivá onemocnění tlustého střeva; rakovina prsu, vaječníků, endometria; rakovina tlustého střeva nebo adenom (12).

Tabulka 8. Srovnávací charakteristiky analgetického účinku aspirinu a dalších NSAID.
Drugs of Choice from Medical Letter, 1995 [11]

DrogaJedna dávkaIntervalMaximální denní dávkaPoznámka
AspirinUvnitř
500-1000 mg
4-6 hodin4000 mgTrvání účinku po jedné dávce 4 hodiny
ParacetamolUvnitř
500-1000 mg
4-6 hodin4000 mgStejné jako účinnost aspirinu; 1000 mg je obvykle účinnější než 650 mg; trvání akce 4 hodiny.
DiflunisalUvnitř 1. dávky 1 000 mg, poté 500 mg8-12 hodin1500 mg500 mg diflunisalu> 650 mg aspirinu nebo paracetamolu, přibližně stejné jako kombinace paracetamol / kodein; jedná pomalu, ale nepřetržitě
Draslík diklofenakuUvnitř
50 mg
8 hodin150 mgSrovnatelné s aspirinem, déle působící
EtodolacUvnitř
200-400 mg
6-8 hodin1200 mg200 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu,
400 mg> 650 mg aspirinu
FenoprofenUvnitř
200 mg
4-6 hodin1200 mgSrovnatelné s aspirinem
FlurbiprofenUvnitř
50-100 mg
6-8 hodin300 mg50 mg> 650 mg aspirin;
100 mg> kombinace paracetamol / kodein
IbuprofenUvnitř
200-400 mg
4-8 hodin2400 mg200 mg = 650 mg aspirinu nebo paracetamolu;
400 mg = kombinace paracetamol / kodein
KetoprofenUvnitř
25-75 mg
4-8 hodin300 mg25 mg = 400 mg ibuprofenu a> 650 mg aspirinu
50 mg> kombinace paracetamol / kodein
KetorolacIntramuskulárně
30-60 mg
6 hodin120 mgSrovnatelný s 12 mg morfinu, delší účinek, průběh ne více než 5 dnů
Kyselina mefenamováUvnitř první dávky 500 mg, pak 250 mg6 hodin1250 mgSrovnatelný s aspirinem, ale účinnější při dysmenoreě, samozřejmě ne déle než 7 dní
NaproxenUvnitř
1. dávka 500 mg, pak 250 mg
6-12 hodin1250 mg250 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu, pomalejší, ale déle působící;
500 mg> 650 mg aspirinu, stejné jako aspirin
Naproxen sodnýUvnitř
1. dávka 550 mg, poté 275 mg
6-12 hodin1375 mg275 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu, pomalejší, ale déle působící;
550 mg> 650 mg aspirinu, rychle máčící jako aspirin

Dávkování

Dospělí: nereumatická onemocnění ?? 0,5 g 3-4 krát denně; revmatická onemocnění ?? počáteční dávka ?? 0,5 g 4krát denně, pak se zvyšuje každý týden o 0,25-0,5 g denně;
jako protidestičkový agent? 100-325 mg / den v jedné dávce.

Děti: nereumatická onemocnění ?? mladší než 1 rok ?? 10 mg / kg 4krát denně, za rok? 10-15 mg / kg 4krát denně;
revmatická onemocnění ?? s tělesnou hmotností do 25 kg ?? 80 - 100 mg / kg / den, s hmotností nad 25 kg? 60-80 mg / kg / den.

Formáty vydání:

?? tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
?? "šumivé tablety" ASPRO-500. Zahrnuto v kombinaci Alkaseltzer, Aspirin C, Aspro-C Forte, Citramon P a dalších.

Lysin monoacetylsalicylát
(Aspizol, Laspal)

Derivát aspirinu pro parenterální podávání. Překonává to rychlostí a silou analgetického účinku. Nežádoucí účinky jsou stejné jako u aspirinu.

Indikace

Zmírnění syndromu akutní bolesti (revmatické bolesti, ischias, pooperační a poúrazové bolesti, kolika); kromě toho se používá pro hypertermii, tromboflebitidu.

Dávkování

Dospělí: jednorázová dávka ?? 2 g, maximum ?? až 10 g / den.
Děti: 20-50 mg / kg denně ve 2-3 injekcích.

Formulář vydání:

?? injekční lahvičky o obsahu 1 g (což odpovídá 500 mg aspirinu) s rozpouštědlem (5 ml vody na injekci).

DIFLUNIZAL (Dolobid)

Patří do skupiny neacetylovaných salicylátů. Není metabolizován na salicylát, a proto nezpůsobuje salicylismus. Má silné protizánětlivé a zejména analgetické účinky, vykazuje urikosurické působení. Na rozdíl od aspirinu nemá diflunisal antipyretický účinek, protože neproniká do centrálního nervového systému. Inhibuje agregaci destiček, pouze pokud jsou předepsány maximální dávky (2 g / den) a tento účinek je reverzibilní.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí za 2-3 hodiny, ale analgetický účinek je zaznamenán již v 1. hodině po podání, zejména v úvodní dávce (1000 mg). Má delší poločas rozpadu než aspirin? 8-12 hodin.

Nežádoucí účinky

Podobně jako u aspirinu je však gastrotoxicita nižší a vývoj Reyeova syndromu nebyl popsán.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida, bolestový syndrom (včetně dysmenorey).

Dávkování

Dospělí: u revmatoidní artritidy a osteoartrózy 0,5-1 g každých 12 hodin; pro úlevu od bolesti (včetně dysmenorey): 1. dávka ?? 1 g, pak 0,5 g každých 8-12 hodin.
Děti nejsou přiděleny.

Formulář vydání:

?? 500 mg tablety.

FENILBUTAZONE (Butadion)

Jeho protizánětlivý účinek je lepší než aspirin. Zvyšuje vylučování kyseliny močové z těla.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 2 hodiny po perorálním podání a pouze 6 až 8 hodin po intramuskulární injekci (protože fenylbutazon je vázán tkání v místě vpichu). Poločas je asi 70 hodin. Jeden z metabolitů fenylbutazonu ?? oxyphenbutazon ?? je vyráběn jako samostatný přípravek a je ve všech ohledech ekvivalentní fenylbutazonu (včetně toxicity).

Interakce

Fenylbutazon je jedním z nejúčinnějších "vytěsňovačů" jiných léků ve spojení s plazmatickým albuminem, což vede ke zvýšení koncentrace volné (aktivní) frakce těchto léků v krvi. Kromě toho může inhibovat metabolismus určitých léků v játrech. Proto v kombinaci s fenylbutazonem je možné zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií, perorálních antidiabetik, sulfonamidů a dalších léků..

Zhoršený průtok krve ledvinami, fenylbutazon, oslabuje působení diuretik a antihypertenziv (tabulka 5).

Nežádoucí účinky

Rozšířené používání fenylbutazonu omezuje jeho časté a závažné nežádoucí účinky, ke kterým dochází u 45% pacientů. Nejnebezpečnější je depresivní účinek léku na kostní dřeň, který vede k hematotoxickým reakcím? aplastická anémie a agranulocytóza, které jsou často fatální. Riziko aplastické anémie je vyšší u žen, u lidí starších 40 let, s dlouhodobým užíváním. Nicméně i při krátkodobém užívání mladými lidmi se může vyvinout fatální aplastická anémie. Leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie a hemolytická anémie jsou také zaznamenány..

Kromě toho se vyskytují nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu (erozivní a ulcerózní léze, krvácení, průjem), retence tekutin v těle s výskytem otoků, kožní vyrážky, ulcerózní stomatitida, zvětšení slinných žláz, poruchy centrálního nervového systému (letargie, agitace, třes), hematurie, proteinurie, poškození jater.

Fenylbutazon je kardiotoxický (u pacientů se srdečním selháním může být exacerbován) a může způsobit akutní plicní syndrom, který se projevuje dušností a horečkou. Řada pacientů má hypersenzitivní reakce ve formě bronchospasmu, generalizované lymfadenopatie, kožních vyrážek, Lyell a Stevens-Johnsonových syndromů. Fenylbutazon a zejména jeho metabolit oxyphenbutazon mohou porfyrii zhoršovat.

Indikace

Fenylbutazon by měl být používán jako záložní NSAID, pokud jsou jiné léky v krátkém čase neúčinné. Největší účinek je pozorován u ankylozující spondylitidy, dny.

Varování

Fenylbutazon a kombinované přípravky, které jej obsahují (reopyrit, pirabutol), by se v široké klinické praxi neměly používat jako analgetika nebo antipyretika..

Vzhledem k možnosti život ohrožujících hematologických komplikací je nutné pacienty upozornit na jejich včasné projevy a přísně dodržovat pravidla pro předepisování pyrazolonů a pyrazolidinů (tabulka 9)..

Tabulka 9. Pravidla pro použití fenylbutazonu a dalších derivátů pyrazolidinu a pyrazolonu

  1. Předepisujte pouze po důkladné anamnéze, klinickém a laboratorním vyšetření s určením erytrocytů, leukocytů a krevních destiček. Tyto studie by se měly opakovat při nejmenším podezření na hematotoxicitu..
  2. Pacienti by měli být upozorněni na okamžité přerušení léčby a na naléhavou lékařskou pomoc, pokud se objeví následující příznaky:
    • horečka, zimnice, bolest v krku, stomatitida (příznaky agranulocytózy);
    • dyspepsie, epigastrická bolest, neobvyklé krvácení a modřiny, dehtová stolice (příznaky anémie);
    • kožní vyrážka, svědění;
    • významný nárůst hmotnosti, otoky.
  3. K posouzení účinnosti stačí týdenní kurz. Pokud to nemá žádný účinek, lék by měl být zrušen. U pacientů starších 60 let by se fenylbutazon neměl používat déle než 1 týden.

Fenylbutazon je kontraindikován u pacientů s hematopoetickými poruchami, erozivními a ulcerativními lézemi gastrointestinálního traktu (včetně jejich anamnézy), kardiovaskulárními chorobami, patologií štítné žlázy, poruchou funkce jater a ledvin, s alergiemi na aspirin a jiné NSAID. Může zhoršovat stav lidí se systémovým lupus erythematodes.

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka ?? 450-600 mg / den ve 3-4 rozdělených dávkách. Po dosažení terapeutického účinku se používají udržovací dávky? 150-300 mg / den ve 1-2 rozdělených dávkách.
Nevztahuje se na děti do 14 let.

Formáty vydání:

?? tablety 150 mg;
?? mast, 5%.

CLOFESON (Percluzon)

Ekvimolární sloučenina fenylbutazonu a clofhexamidu. Clofhexamid má převážně analgetický a méně protizánětlivý účinek, který doplňuje účinek fenylbutazonu. Klofezon je o něco lépe tolerován než fenylbutazon. Nežádoucí účinky se vyvíjejí méně často, je však třeba přijmout preventivní opatření (tabulka 7).

Indikace pro použití

Indikace pro použití jsou stejné jako pro fenylbutazon

Dávkování

Dospělí: 200–400 mg 2-3krát denně ústy nebo rektálně.
Děti s hmotností nad 20 kg: 10–15 mg / kg / den.

Formáty vydání:

?? tobolky 200 mg;
?? svíčky 400 mg;
?? mast (1 g obsahuje 50 mg clofezonu a 30 mg clofhexamidu).

INDOMETACIN
(Indocide, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indomethacin je jedním z nejsilnějších NSAID.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí během 1-2 hodin po požití konvenčních a 2-4 hodin po užití prodloužených ("retardujících") lékových forem. Příjem potravy zpomaluje vstřebávání. Při rektálním podání je absorbován poněkud horší a maximální koncentrace v krvi se vyvíjí pomaleji. Poločas je 4-5 hodin.

Interakce

Indomethacin, více než jiné NSAID, narušuje průtok krve ledvinami, a proto může významně oslabit účinek diuretik a antihypertenziv. Kombinace indometacinu s draslíkem šetřícím diuretickým triamterenem je velmi nebezpečná, protože vyvolává rozvoj akutního selhání ledvin.

Nežádoucí účinky

Hlavní nevýhoda indometacinu? častý vývoj nežádoucích účinků (u 35–50% pacientů) a jejich frekvence a závažnost závisí na denní dávce. Ve 20% případů je kvůli nežádoucím účinkům léčivo zrušeno.

Nejcharakterističtějšími neurotoxickými reakcemi jsou: bolesti hlavy (způsobené mozkovým edémem), závratě, hluchota, inhibice reflexní aktivity; gastrotoxicita (vyšší než u aspirinu); nefrotoxicita (neměla by být použita při selhání ledvin a srdce); hypersenzitivní reakce (možná zkřížená alergie na aspirin).

Indikace

Indomethacin je zvláště účinný při ankylozující spondylitidě a akutní dny. Je široce používán u revmatoidní artritidy a aktivního revmatismu. U juvenilní revmatoidní artritidy je rezervní lék. Existují rozsáhlé zkušenosti s používáním indometacinu při osteoartróze kyčelních a kolenních kloubů. Nedávno se však ukázalo, že u pacientů s osteoartrózou urychluje ničení kloubní chrupavky. Zvláštní oblastí použití indometacinu je neonatologie (viz níže).

Varování

Indomethacin může vzhledem ke svému silnému protizánětlivému účinku maskovat klinické příznaky infekcí, a proto se nedoporučuje používat u pacientů s infekcemi..

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka ?? 25 mg 3krát denně, maximálně ?? 150 mg / den. Dávka se zvyšuje postupně. Retardové tablety a rektální čípky jsou předepisovány 1-2krát denně. Někdy se používají pouze v noci a ráno a odpoledne je předepsán jiný NSAID. Masť se aplikuje externě.
Děti: 2-3 mg / kg / den ve 3 rozdělených dávkách.

Formáty vydání:

?? enterosolventní potahované tablety 25 mg; ?? retardované tablety, 75 mg; ?? čípky 100 mg; ?? mast, 5 a 10%.

Použití indometacinu v neonatologii

Indometacin se používá u předčasně narozených dětí k farmakologickému uzavření patentového ductus arteriosus. Kromě toho vám v 75–80% léku můžete dosáhnout úplného uzavření ductus arteriosus a zabránit chirurgickému zákroku. Účinek indometacinu je způsoben inhibicí syntézy PG-E1, který udržuje ductus arteriosus otevřený. Nejlepší výsledky jsou pozorovány u dětí se stupněm předčasnosti III-IV.

Indomethacin indikace pro uzavření ductus arteriosus:

  1. Porodní hmotnost do 1750 g.
  2. Těžké hemodynamické poruchy? dušnost, tachykardie, kardiomegálie.
  3. Selhání konvenční terapie podané do 48 hodin (omezení tekutin, diuretika, srdeční glykosidy).

Kontraindikace: infekce, porodní trauma, koagulopatie, patologie ledvin, nekrotizující enterokolitida.

Nežádoucí účinky: hlavně z ledvin ?? zhoršení průtoku krve, zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, snížení glomerulární filtrace, výdej moči.

Dávkování

Uvnitř 0,2-0,3 mg / kg 2-3krát každých 12-24 hodin. Při neexistenci účinku je další použití indometacinu kontraindikováno..

SULINDAK (Klinoril)

Farmakokinetika

Je to „proléčivo“, v játrech se stává aktivním metabolitem. Maximální koncentrace aktivního metabolitu sulindacu v krvi je pozorována 3–4 hodiny po požití. Sulindakův poločas rozpadu ?? 7-8 hodin, a aktivní metabolit ?? 16-18 hodin, což poskytuje dlouhodobý účinek a možnost užívání 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky

Na rozdíl od indometacinu je méně gastro- a neurotoxický, významně slabší ovlivňuje průtok krve ledvinami a glomerulární filtraci (protože aktivní metabolit sulindacu nenarušuje syntézu PG v ledvinách), téměř nereaguje s diuretiky a antihypertenzivy. Může způsobit krystalurii, proto by se neměl předepisovat pacientům s urolitiázou. Vyšší hepatotoxicita než indometacin.

Indikace

Používá se pro revmatická a nereumatická onemocnění.

Dávkování

Dospělí: ústy 400 mg / den ve 1-2 rozdělených dávkách.
Děti: 4,5-6 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách.

Formulář vydání:

?? 200 mg tablety.

ETODOLAK (Elderin)

Farmakokinetika

Rychle a téměř úplně se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Poločas je 7 hodin.

Nežádoucí účinky

Lepší než indometacin. Má slabší gastrotoxicitu díky menšímu inhibičnímu účinku na syntézu PG-E2 v žaludeční sliznici.

Indikace

Revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, osteoartritida, bolestový syndrom různé lokalizace. Jedna dávka léčiva v dávce 200-400 mg poskytuje pooperační analgezii po dobu 6-8 hodin (3).

Dávkování

Dospělí: ústy 200-400 mg každých 6-8 hodin. Maximální denní dávka ?? 1200 mg. Nelze použít pro děti.

Formulář vydání:

?? tablety 200 a 300 mg.

DICLOFENAC-SODIUM
(Voltaren, Diclobene, Diclonat P, Naklofen, Ortofen)

Nejpoužívanější NSAID na světě.

Farmakokinetika

Diklofenak se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost je 50-60% díky efektu "first pass". Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí během 0,5 až 2 hodin po perorálním podání a 10 až 30 minut po intramuskulárním podání. Poločas rozpadu ?? 1,5-2 hodiny.

Nežádoucí účinky

Diklofenak je obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky se zpravidla vyvíjejí méně často než s mnoha jinými NSAID. Avšak při delším používání může mít léčivo negativní účinek na gastrointestinální trakt a zejména na játra, proto je nutná klinická a laboratorní kontrola..

Indikace

Diclofenac kombinuje vysokou, na úrovni indometacinu, protizánětlivou aktivitu s dobrou snášenlivostí po dlouhodobém užívání, je široce používán v revmatologii.

Má silný a rychlý analgetický účinek. V případě syndromu těžké bolesti (ledvinové nebo jaterní koliky, pooperační bolest, bolest při traumatu), intramuskulární injekce.

Dávkování

Dospělí: 25-50 mg 2-3krát denně ústy nebo rektálně; retardované tablety (každá po 100 mg) se předepisují 1-2krát denně. Intramuskulárně, 75 mg 1-2krát denně, je-li první dávka neúčinná, druhá dávka může být podána po 30 minutách.
Děti od 1,5 roku: 2-4 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách ústy nebo rektálně.

Formáty vydání:

?? enterosolventní potahované tablety 25 mg; ?? retardované tablety, 100 mg; ?? ampule 3 ml (25 mg / ml); ?? čípky 25 a 50 mg; ?? gel, 1%.

DIKLOFENAC-POTASSIUM (Voltaren Rapid)

Ve srovnání s diklofenakem sodným se vstřebává rychleji a hlavně v žaludku; má rychlejší analgetický účinek? 20-30 minut po požití

Indikace

Stejné jako diklofenak sodný. Indikováno pro rychlou úlevu od bolesti.

Dávkování

Dospělí, ústy 100 - 150 mg / den ve 2-3 rozdělených dávkách. U dysmenorey může být denní dávka zvýšena na 200 mg.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? tablety 25 a 50 mg.

PYROXIKAM (Velden, Pirokam, Erazon)

Má silný protizánětlivý účinek, který se vyvíjí pomalu ?? do 1–2 týdnů od trvalého vstupu. Maximální účinek je pozorován po 2-4 týdnech. Má rychlý a výrazný analgetický účinek, zejména při intramuskulárním podání.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Jídlo zpomaluje rychlost absorpce. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí za 3-5 hodin. Má dlouhý poločas rozpadu ?? 45-60 hodin. Rovnovážná koncentrace v krvi se vytvoří za 7-12 dní, takže klinický účinek se vyvíjí pomalu. Rovnovážná koncentrace je dosažena rychleji po nasycení dávky.

Nežádoucí účinky

Piroxikam je jedním z nejvíce gastrotoxických NSAID, zejména při dlouhodobém podávání v dávce 30 mg denně nebo více. Podle některých zpráv je jeho gastrotoxicita vyšší než u indometacinu. Možné jsou i další nežádoucí účinky: hematotoxicita (trombocytopenie, aplastická anémie, snížené hladiny hemaglobinu a hematokritu, nesouvisející s gastrointestinálním krvácením), nefrotoxicita, kožní reakce (vyrážka, fotodermatitida).

Indikace

Používá se jako protizánětlivé činidlo, včetně juvenilní revmatoidní artritidy a dny. Může být použit jako analgetikum pro pooperační a posttraumatickou bolest.

Dávkování

Dospělí: 20 mg / den v jedné orální nebo rektální dávce. Pro rychlý účinek je nasycená dávka předepsána v prvních 2 dnech ?? 40 mg / den v jedné nebo více rozdělených dávkách, poté sníženo na 20 mg / den. S akutním útokem dny na první den ?? 40 mg najednou, na následujících 4-6 dní ?? 40 mg / den v jedné nebo více dávkách.
Děti: s tělesnou hmotností menší než 15 kg ?? 5 mg / den, 16-25 kg ?? 10 mg / den, 26-45 kg ?? 15 mg / den, více než 45 kg ?? 20 mg / den.

Formáty vydání:

?? tablety a tobolky 10 a 20 mg;
?? ampule 1 a 2 ml (20 mg / ml);
?? gel, 0,5%.

TENOXICAM (Tilcotil)

Pokud jde o aktivitu a farmakokinetické parametry, je blízko piroxikamu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 1-2,6 hodinách při požití na lačný žaludek a po 4-6 hodinách po požití. Poločas je 60-75 hodin. Plný klinický účinek se vyvíjí za 2 týdny. Méně gastrotoxické než piroxikam.

Dávkování

Dospělí: ústy, rektálně a intramuskulárně ?? 20 mg / den v jedné dávce (podání).
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formáty vydání:

?? tablety 20 mg;
?? tobolky 20 mg;
?? čípky 20 mg.

LORNOXICAM (Xefokam)

NSAID ze skupiny oxikamů ?? chlortenoxikam. Inhibice COX je lepší než ostatní oxikamy a přibližně ve stejném rozsahu blokuje COX-1 a COX-2 a zaujímá mezipolohu v klasifikaci NSAID na základě principu selektivity. Má výrazný analgetický a protizánětlivý účinek.

Analgetický účinek lornoxikamu spočívá v narušení generování impulsů bolesti a oslabení vnímání bolesti (zejména u chronické bolesti). Při intravenózním podání je léčivo schopné zvýšit hladinu endogenních opioidů, čímž aktivuje fyziologický antinociceptivní systém těla.

Farmakokinetika

Je dobře vstřebáván v zažívacím traktu, potrava poněkud snižuje biologickou dostupnost. Maximální plazmatické koncentrace jsou pozorovány po 1-2 hodinách, při intramuskulárním podání je maximální plazmatická hladina pozorována po 15 minutách. Dobře proniká do synoviální tekutiny, kde její koncentrace dosahuje 50% plazmy a zůstává v ní po dlouhou dobu (až 10–12 hodin). Metabolizuje se v játrech, vylučuje se střevy (hlavně) a ledvinami. Poločas rozpadu ?? 3-5 h.

Nežádoucí účinky

Lornoxikam je méně gastrotoxický než oxikamy první generace (piroxikam, tenoxikam). To je částečně způsobeno krátkým poločasem, který vytváří příležitosti pro obnovení ochranné úrovně PG v gastrointestinální sliznici. V kontrolovaných studiích bylo zjištěno, že lornoxikam má lepší toleranci k indometacinu a prakticky není nižší než diklofenak..

Indikace

?? Bolestivý syndrom (akutní a chronická bolest včetně rakoviny).
Při intravenózním podání není lornoxikam v dávce 8 mg nižší než meperidin, pokud jde o závažnost analgetického účinku (blízko domácího promedolu). Při perorálním podání u pacientů s pooperační bolestí je 8 mg lornoxikamu přibližně ekvivalentní 10 mg ketorolaku, 400 mg ibuprofenu a 650 mg aspirinu. U syndromu těžké bolesti lze lornoxikam použít v kombinaci s opioidními analgetiky, což snižuje jeho dávku..
?? Revmatická onemocnění (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, osteoartritida).

Dávkování

Dospělí:
se syndromem bolesti ?? uvnitř ?? 8 mg x 2 krát denně; je možná úvodní dávka 16 mg; i / m nebo i / v ?? 8-16 mg (1-2 dávky každých 8-12 hodin); v revmatologii ?? uvnitř 4-8 mg x 2 krát denně.
Dávky pro děti do 18 let nebyly stanoveny.

Formáty vydání:

?? tablety 4 a 8 mg;
?? injekční lahvičky po 8 mg (pro přípravu injekčního roztoku).

MELOXICAM (Movalis)

Je to zástupce nové generace NSAID? selektivní inhibitory COX-2. Díky této vlastnosti meloxikam selektivně inhibuje tvorbu prostaglandinů zapojených do tvorby zánětu. Současně inhibuje mnohem slabší COX-1, proto má menší účinek na syntézu prostaglandinů, které regulují průtok krve ledvinami, na produkci ochranného hlenu v agregaci žaludku a destiček..

Kontrolované studie provedené u pacientů s revmatoidní artritidou ukázaly, že meloxikam není nižší než piroxikam, naproxen a diklofenak, pokud jde o sílu protizánětlivé aktivity, ale významně méně způsobuje nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu a ledvin (13)..

Farmakokinetika

Orální biologická dostupnost je 89% a nezávisí na příjmu potravy. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí za 5-6 hodin. Rovnovážná koncentrace se vytvoří za 3-5 dnů. Poločas je 20 hodin, což vám umožňuje předepsat lék jednou denně.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida.

Dávkování

Dospělí: uvnitř a intramuskulárně, 7,5-15 mg jednou denně.
U dětí nebyla účinnost a bezpečnost léku studována..

Formáty vydání:

?? tablety 7,5 a 15 mg;
?? ampule 15 mg.

NABUMETON (Relafen)

Podobně jako meloxicam selektivně inhibuje COX-2. Rychle se vstřebává. Jídlo urychluje vstřebávání. V játrech se tvoří aktivní metabolit s poločasem přibližně 24 hodin.

Nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu jsou méně časté než u jiných NSAID.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida.

Dávkování

Dospělí: 1 000 mg jednou denně, v některých případech 1 500 až 2 000 mg denně, ve 1-2 dávkách, bez ohledu na příjem potravy.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? tablety 500 a 750 mg.

IBUPROFEN (Brufen, Motrin)

Síla protizánětlivého účinku je nižší než u mnoha jiných léků skupiny I. Při užívání ibuprofenu v denních dávkách 1200 mg a vyšších se však dosáhne uspokojivého protizánětlivého účinku. Analgetické a antipyretické účinky převažují nad protizánětlivou aktivitou.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvine během 1-2 hodin po požití. Rychle se metabolizuje a vylučuje z těla. Poločas 1,8–2,5 hodiny, proto jsou analgetické a antipyretické účinky udržovány až 8 hodin. Výhodou léku je dobrá tolerance, vzácný vývoj nežádoucích účinků. Je to jeden z nejméně gastrotoxických NSAID.

Indikace

Používá se častěji jako analgetikum a také v mírných variantách průběhu revmatoidní artritidy, osteoartrózy.

Ve dvojitě slepých studiích byly získány údaje o účinnosti dlouhodobého užívání ibuprofenu ve vysokých dávkách? 20-30 mg / kg (maximálně 1600 mg) 2krát denně po dobu 4 let ?? u pacientů s cystickou fibrózou. Došlo k zpomalení progrese plicní destrukce bez závažných nežádoucích účinků (14).

Dávkování

Dospělí: 400-600 mg 3-4krát denně, retardační přípravky ?? 600 - 1200 mg 2krát denně.
Děti: 20-40 mg / kg / den ve 2-3 rozdělených dávkách.
Od roku 1995 ve Spojených státech je ibuprofen schválen pro mimoburzovní použití u dětí starších 2 let s horečkou a bolestí při 7,5 mg / kg až 4krát denně, maximálně ?? 30 mg / kg / den.

Formáty vydání:

?? tablety 200, 400 a 600 mg;
?? retardované tablety 600, 800 a 1200 mg;
?? krém, 5%.

NAPROXEN (Naprosyn)

Jeden z nejčastěji používaných NSAID. V protizánětlivé aktivitě je lepší než ibuprofen. Protizánětlivý účinek se vyvíjí pomalu, maximálně po 2-4 týdnech. Má silný analgetický a antipyretický účinek. Antiagregační účinek se projeví pouze tehdy, jsou-li předepsány vysoké dávky léčiva. Nemá urikosurický účinek.

Farmakokinetika

Po perorálním podání a rektálním podání je dobře absorbován. Maximální koncentrace v krvi je pozorována 2-4 hodiny po požití. Poločas je asi 15 hodin, což vám umožňuje předepsat jej 1-2krát denně.

Nežádoucí účinky

Gastrotoxicita je nižší než u indometacinu, aspirinu a piroxikamu. Nefrotoxicita je zpravidla pozorována pouze u pacientů s renální patologií a srdečním selháním. Alergické reakce jsou možné, byly popsány případy zkřížené alergie na aspirin.

Indikace

Široce se používá pro revmatismus, ankylozující spondylitidu, revmatoidní artritidu u dospělých a dětí. U pacientů s osteoartritidou inhibuje aktivitu enzymu proteoglykanázy a brání degenerativním změnám v kloubní chrupavce, což je ve srovnání s indometacinem příznivě. To je široce používáno jako analgetikum, včetně pro pooperační a poporodní bolest, v gynekologických procedurách. Byla zaznamenána vysoká účinnost při dysmenorey, paraneoplastická horečka.

Dávkování

Dospělí: 500 - 1 000 mg / den v 1 nebo 2 dávkách ústy nebo rektálně. Denní dávka může být po omezenou dobu (až 2 týdny) zvýšena na 1500 mg. Pro syndrom akutní bolesti (bursitida, tendovaginitida, dysmenorea) 1. dávka ?? 500 mg, pak 250 mg každých 6-8 hodin.
Děti: 10-20 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách. Jak je antipyretický? 15 mg / kg na dávku.

Formáty vydání:

?? tablety 250 a 500 mg;
?? čípky 250 a 500 mg;
?? suspenze obsahující 250 mg / 5 ml;
?? gel, 10%.

NAPROXEN-SODIUM (Aleve, Apranax)

Liší se od naproxenu v rychlejší absorpci v gastrointestinálním traktu a zvýšené biologické dostupnosti. Analgetický účinek se vyvíjí během 15 minut a maximální koncentrace v krvi? Po 1 hodině. Poločas rozpadu ?? 13 hodin, což vám umožňuje používat jej ne více než dvakrát denně.

Indikace

Nejprve se používá jako rychle působící analgetikum pro bolesti hlavy a bolesti zubů, pooperační bolesti, trauma, dysmenorea. Pro mimoburzovní použití se nazývá olivový. Protizánětlivá aktivita je stejná jako naproxen, proto ji lze použít v revmatologii.

Dávkování

Dospělí: 220-550 mg 1-2krát denně.
Děti: 10-20 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách.

Formulář vydání:

- tablety 220 mg (Aleve), 275 a 550 mg (Apranax).

FLURBIPROFEN (Anseid, Flugalin, Froben)

Farmakodynamicky blízko naproxenu. Nežádoucí účinky, zejména z gastrointestinálního traktu, kožní vyrážky, bronchospasmus, jsou zaznamenány častěji než při jmenování naproxenu. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí do 1,5 hodiny po požití. U různých pacientů se poločas pohybuje od 3 do 9 hodin..

Dávkování

Dospělí: 50–100 mg 3-4krát denně.
Děti: 4 mg / kg / den ve 2-4 rozdělených dávkách.

Formáty vydání:

?? tablety 50 a 100 mg;
?? čípky 100 mg.

KETOPROFEN (Ketonal, Knavon, Tool, Profenid)

Má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek. Kontrolované klinické studie u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartritidou prokázaly, že účinnost přípravku Indomethacin, diclofenac a naproxen není nižší než účinnost ibuprofenu a piroxikamu. Při dávce 50 - 100 mg má ketoprofen silnější analgetický účinek než kombinace paracetamol / kodein a aspirin / kodein.

Farmakokinetika

Dobře absorbován různými způsoby podání. Maximální koncentrace v krvi se vyvine během 1-2 hodin po požití, 2,4-4 hodiny po rektálním podání a 15-20 minut po intramuskulárním podání. Poločas je 1,6 - 1,9 hodin.

Nežádoucí účinky

V zásadě z gastrointestinálního traktu ve formě dyspeptických a dyspeptických poruch. Ve vzácných případech jsou narušeny funkce ledvin a jater, bolesti hlavy, tinnitus a poruchy zraku. Alergické reakce jsou možné.

Indikace

Revmatoidní artritida, dnavá artritida, osteoartritida, syndrom bolesti (dysmenorea, renální kolika, pooperační a posttraumatická bolest, bolest při rakovině). Při akutním poškození měkkých tkání může být ketoprofen navenek použit jako gel. Kontrolované studie prokázaly, že předčí podobné dávkové formy diklofenaku a piroxikamu. Pro silnou bolest lze ketoprofen použít v kombinaci s narkotickými analgetiky.

Dávkování

Dospělí:
perorálně a rektálně 100-300 mg / den ve 2-3 dávkách a užívání tablet nebo tobolek lze kombinovat s použitím čípků, například 1 kapsle (50 mg) ráno a odpoledne a 1 čípek (100 mg) večer,
intramuskulárně ?? 100 mg 1-2krát denně;
intravenózně ?? krátkodobá infuze ?? 100-200 mg ve 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 0,5-1 hodiny každých 8 hodin;
dlouhodobá infuze ?? 100-200 mg v 500 ml fyziologického roztoku chloridu sodného (nebo roztoku glukózy) po dobu 8 hodin v 8hodinových intervalech, s prodlouženou infuzí, může být ketoprofen smíchán s 10-20 ml morfinu, ale nemůže být smíchán s tramadolem ve formě sraženiny.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formáty vydání:

?? tablety 50, 100 a 150 ("retard") mg; ?? tobolky 50 mg; ?? čípky 100 mg; ?? ampule 2 ml (100 mg); ?? gel, 5%.

KYSELINA THIAPROFENOVÁ (Surgam)

Pokud jde o protizánětlivou aktivitu, je to naproxen. Má výrazný analgetický účinek. Při perorálním podání se rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 1 hodině. Poločas je 3 hodiny. Existuje důkaz pozitivního účinku léčiva na metabolismus kloubní chrupavky.

Nežádoucí účinky

Může dráždit sliznici močového měchýře až do rozvoje cystitidy, která se projevuje hematurií a dysurickými jevy. Kyselina tiaprofenová by proto neměla být použita u pacientů s onemocněním močových cest a prostaty (včetně jejich indikací v anamnéze)..

Dávkování

Dospělí: 300 mg 2krát denně. Pacienti se selháním ledvin, jater a srdce ?? 200 mg 2krát denně.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formáty vydání:

?? tablety 100 a 300 mg;
?? čípky 150 a 300 mg.

FENOPROFEN (Nalfon)

Na protizánětlivou aktivitu je to naproxen, na analgetikum ?? aspirin. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 2 hodiny po požití. Poločas je asi 3 hodiny.

Dávkování

Dospělí: 200-300 mg 3-4krát denně.
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Formulář vydání:

?? tablety 200 a 300 mg.

CELECOXIB (Celebrex)

Lék je ze skupiny nekyselých derivátů (je to sulfonamidový derivát). Zástupce nové generace NSAID? selektivní inhibitory COX-2. V tomto ohledu selektivně narušuje tvorbu prostaglandinů zapojených do tvorby zánětlivé reakce a neovlivňuje produkci prostaglandinů, které regulují průtok krve ledvinami a integritu gastrointestinální sliznice. Neovlivňuje syntézu tromboxanu, proto neovlivňuje agregaci destiček. Má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek.

Farmakokinetika

Je dobře vstřebáván v gastrointestinálním traktu, maximální koncentrace v krvi se vyvíjí po 3 hodinách. Jídlo, zejména mastné, zpomaluje rychlost absorpce, ale zároveň mírně zvyšuje svůj objem (o 10-20%). Metabolizuje se v játrech, vylučuje se stolicí (hlavně) a močí. T1/2 ?? 11 hodin se může zvýšit se středně těžkou dysfunkcí jater.

Nežádoucí účinky

Jako selektivní inhibitor COX-2 je celekoxib významně méně pravděpodobný než jiné NSAID, že způsobí nežádoucí gastrointestinální reakce. Současně se výskyt žaludečních a duodenálních vředů neliší od placeba a krvácení a perforace nejsou pozorovány. Mohou se objevit bolesti hlavy, závratě, poruchy spánku, vyrážky a rinitida. Nebyly zaznamenány žádné nefrotoxické reakce.

Lékové interakce

Fluconazol zdvojnásobuje koncentraci celekoxibu v krevní plazmě inhibicí jeho metabolismu v játrech.

Celecoxib zvyšuje koncentraci lithia v plazmě.

Nebyly prokázány žádné interakce celekoxibu s diuretiky, antihypertenzivy, nepřímými antikoagulanty, methotrexátem.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida.

Dávkování

Dospělí: uvnitř ?? 100-200 mg / den ve 1-2 rozdělených dávkách.
Dávky pro děti do 18 let nebyly stanoveny.

Uvolněte formuláře

Tobolky 100 a 200 mg.

NSAID S ANTI-INFLAMMATORNÍ AKTIVITOU SLABE

Léky v této skupině kombinují výrazný analgetický a antipyretický účinek se slabým protizánětlivým účinkem. Proto se nepoužívají jako protizánětlivé, používají se jako analgetika a antipyretika..

KYSELINA MEPHENAMICKÁ (MEPHENAMICKÁ) (Ponstel)

Z hlediska protizánětlivého účinku je významně horší než léčiva skupiny I. Používá se jako analgetikum a antipyretikum. Průběh léčby by neměl přesáhnout 1 týden.

Farmakokinetika

Pomalu vstřebáván v gastrointestinálním traktu, částečně metabolizován v játrech, poločas rozpadu ?? 4 hodiny.

Nežádoucí účinky

Často způsobuje nežádoucí reakce (u 25% pacientů), zejména z gastrointestinálního traktu. Charakteristický je průjem spojený se zánětem tlustého střeva. Má hepatotoxicitu, může způsobit hemolytickou anémii, alergické reakce. U starších osob se může vyvinout neoligurické selhání ledvin, zejména pokud je dehydratováno..

Dávkování

Dospělí: První dávka ?? 500 mg, pak 250 mg 4krát denně.
Děti: nad 14 let ?? jednorázová dávka 6,5 ​​mg / kg.
Nevztahuje se na děti do 14 let.

Formáty vydání:

?? 500 mg tablety;
?? sirup.

ETHOPHENAMAT (Raymon gel, Etogel)

Lék je určen pro vnější použití. Poskytuje lokální protizánětlivé a analgetické účinky.

Indikace

Bursitida, tendovaginitida, artikulární syndrom, myositida, lumbago, výrony, dislokace, modřiny.

Dávkování

Na postiženou oblast se nanese sloupec gelu 5-10 cm a pomalu se tře 2-3krát denně.

Varování

Nelze aplikovat na poškozenou pokožku.

Formulář vydání:

METAMIZOL
(Analgin, Baralgin M, Devalgin, Novalgin, Toralgin)

V některých zemích se obecně používá, dipyron. Přes strukturální podobnost s fenylbutazonem má výrazně méně protizánětlivý účinek. To je způsobeno slabým účinkem metamizolu na syntézu PG v ložiscích zánětu. Má výrazný analgetický účinek, který je způsoben hlavně centrálními mechanismy, zejména narušením vedení bolestivých impulsů v míše. Na rozdíl od jiných NSAID má antispasmodickou aktivitu.

Farmakokinetika

Absorbuje se rychle a téměř úplně. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí za 1-2 hodiny. Poločas rozpadu ?? 2,5 hodiny.

Nežádoucí účinky

Je třeba mít na paměti nebezpečí vzniku hematologických komplikací, které jsou vlastní všem pyrazolonům a pyrazolidinům, a dodržovat preventivní opatření (tabulka 7)..

Indikace

Používá se jako analgetikum a antipyretikum. Pro rychlý účinek se podává parenterálně.

Dávkování

Dospělí: uvnitř 0,5–1 g 3-4krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně, 2-5 ml 50% roztoku 2-4x denně.
Děti: 5-10 mg / kg 3-4krát denně. Pro hypertermii intravenózně nebo intramuskulárně ve formě 50% roztoku: do 1 roku ?? 0,01 ml / kg, starší než 1 rok ?? 0,1 ml / rok života pro jednu injekci.

Formáty vydání:

?? tablety 100 a 500 mg;
?? ampule 1 ml 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
?? kapky, sirup, svíčky.

AMINOPHENAZONE (amidopyrin)

Po mnoho let se používá jako analgetikum a antipyretikum. Více toxický než metamizol. Častěji způsobuje závažné alergické kožní reakce, zejména při kombinaci se sulfonamidy. V současnosti je aminofenazon zakázán a jeho užívání je přerušeno, protože při interakci s dusitany potravin může vést ke vzniku karcinogenních sloučenin.

Přesto síť lékáren nadále přijímá přípravky obsahující aminofenazon (omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, pyranal, pirkofen, reopirin, theofedrin N).

PROPIFENAZONE

Má výrazný analgetický a antipyretický účinek. Rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu, maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 30 minut po požití.

Ve srovnání s jinými deriváty pyrazolonu je nejbezpečnější. Při jeho použití nebyl zaznamenán žádný rozvoj agranulocytózy. Ve vzácných případech dochází ke snížení počtu krevních destiček a leukocytů.

Nepoužívá se jako monopreparace, je součástí kombinovaných přípravků saridon a plivalgin.

FENACETIN

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Metabolizuje se v játrech a částečně se přeměňuje na aktivní metabolit paracetamol. Jiné metabolity fenacetinu jsou toxické. Poločas je 2-3 hodiny.

Nežádoucí účinky

Fenacetin je vysoce nefrotoxický. Může způsobit tubulointersticiální nefritidu způsobenou ischemickými změnami v ledvinách, které se projevují bolestmi zad, dysurickými jevy, hematurií, proteinurií, cylindrurií („analgetická nefropatie“, „fenacetinová ledvina“). Byl popsán vývoj závažného selhání ledvin. Nefrotoxické účinky jsou výraznější při dlouhodobém užívání v kombinaci s jinými analgetiky, častěji u žen.

Fenacetinové metabolity mohou způsobit tvorbu methemoglobinu a hemolýzu. Lék má také karcinogenní vlastnosti: může vést k rozvoji rakoviny močového měchýře.

Fenacetin je v mnoha zemích zakázán.

Dávkování

Dospělí: 250-500 mg 2-3krát denně.
Nelze použít pro děti.

Formáty vydání:

Je součástí různých kombinovaných přípravků: pirkofenové tablety, sedalgin, theofedrin N, cefekonové čípky.

PARACETAMOL
(Calpol, Lecadol, Mexalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (v některých zemích obecně pojmenovaný acetaminofen) ?? aktivní metabolit fenacetinu. Méně toxický ve srovnání s fenacetinem.

Potlačuje syntézu prostaglandinů v centrálním nervovém systému více než v periferních tkáních. Má proto převážně „centrální“ analgetický a antipyretický účinek a má velmi slabou „periferní“ protizánětlivou aktivitu. Ten se může projevit pouze s nízkým obsahem peroxidových sloučenin v tkáních, například s osteoartrózou, s akutním poškozením měkkých tkání, ale ne s revmatickými chorobami..

Farmakokinetika

Paracetamol se dobře vstřebává při perorálním a rektálním podání. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí během 0,5 až 2 hodin po požití. U vegetariánů je absorpce paracetamolu v gastrointestinálním traktu významně oslabena. Léčivo je metabolizováno v játrech ve dvou fázích: nejprve se působením enzymových systémů cytochromu P-450 vytvoří střední hepatotoxické metabolity, které se pak štěpí za účasti glutathionu. Méně než 5% podaného paracetamolu se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Poločas rozpadu ?? 2-2,5 hodiny. Trvání akce ?? 3-4 hodiny.

Nežádoucí účinky

Paracetamol je považován za jeden z nejbezpečnějších NSAID. Na rozdíl od aspirinu nezpůsobuje Reyeův syndrom, nemá gastrotoxicitu a neovlivňuje agregaci destiček. Na rozdíl od metamizolu a fenylbutazonu nezpůsobuje agranulocytózu a aplastickou anémii. Alergické reakce na paracetamol jsou vzácné.

Nedávno byly získány údaje, že při dlouhodobém používání paracetamolu více než 1 tableta denně (1 000 nebo více tablet na život) se riziko rozvinutí těžké analgetické nefropatie vedoucí ke konečnému selhání ledvin zdvojnásobí (15). Je založen na nefrotoxickém účinku metabolitů paracetamolu, zejména paraaminofenolu, který se hromadí v renálních papilách, se váže na skupiny SH, což způsobuje těžkou dysfunkci a buněčnou strukturu až do jejich smrti. Zároveň s takovým rizikem není spojeno systematické používání aspirinu. Paracetamol je tedy více nefrotoxický než aspirin a neměl by být považován za „zcela bezpečný“ lék.

Měli byste si také pamatovat na hepatotoxicitu paracetamolu, pokud se užívají ve velmi velkých (!) Dávkách. Jedna dávka této dávky v dávce vyšší než 10 g u dospělých nebo vyšší než 140 mg / kg u dětí vede k otravě a je spojena s vážným poškozením jater. Důvod ?? vyčerpání glutathionových rezerv a akumulace meziproduktů metabolismu paracetamolu, které mají hepatotoxický účinek. Otravné příznaky jsou rozděleny do 4 fází (tabulka 10).

Tabulka 10. Příznaky intoxikace paracetamolem. (Podle příručky Merck, 1992) [16]

EtapaObdobíKlinika
První
12-24 hodin.
Mírné příznaky gastrointestinálního podráždění. Pacient se necítí špatně.
II2-3 dnyGastrointestinální příznaky, zejména nevolnost a zvracení; zvýšení AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času.
III3-5 dníNezkrotné zvracení; vysoké hodnoty AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času; známky selhání jater.
IVPozději
5 dní
Obnovení funkce jater nebo smrt v důsledku selhání jater.

Podobný obraz lze pozorovat při užívání obvyklých dávek léku v případě současného použití induktorů enzymů cytochromu P-450, jakož i u alkoholiků (viz níže).

Pomocná opatření při intoxikaci paracetamolem jsou uvedena v tabulce. 11. Je třeba mít na paměti, že nucená diuréza v případě otravy paracetamolem je neúčinná a dokonce nebezpečná, peritoneální dialýza a hemodialýza jsou neúčinné. V žádném případě by neměly být používány antihistaminika, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselina etakrynová, které mohou mít indukční účinek na enzymatické systémy cytochromu P-450 a zvyšovat tvorbu hepatotoxických metabolitů.

Interakce

Absorpce paracetamolu v gastrointestinálním traktu je podpořena metoklopramidem a kofeinem.

Induktory jaterních enzymů (barbituráty, rifampicin, difenin a další) urychlují rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšují riziko poškození jater.

Tabulka 11. Opatření podpory při intoxikaci paracetamolem

  • Výplach žaludku.
  • Uvnitř je aktivní uhlí.
  • Vyvolávání zvracení.
  • Acetylcystein (je dárcem glutathionu) ?? 20% roztok uvnitř.
  • Intravenózní glukóza.
  • Vitamin K1 (phytomenadione) ?? 1-10 mg intramuskulárně, nativní plazma, faktory koagulace krve (s trojnásobným prodloužením protrombinového času).

Podobné účinky lze pozorovat u lidí, kteří pravidelně konzumují alkohol. Mají hepatotoxicitu paracetamolu, i když se používají v terapeutických dávkách (2,5–4 g / den), zejména pokud se užívají krátce po alkoholu (8).

Indikace

V současné době je paracetamol považován za účinný analgetikum a antipyretikum pro široké použití. Doporučuje se především v případě kontraindikací na aspirin a jiné NSAID: u pacientů s bronchiálním astmatem, u osob s vředovou anamnézou, u dětí s virovými infekcemi. Pokud jde o analgetickou a antipyretickou aktivitu, paracetamol je blízko aspirinu.

Varování

Paracetamol by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater a ledvin a také u těch, kteří užívají léky ovlivňující funkci jater.

Dávkování

Dospělí: 500–1 000 mg 4-6krát denně.
Děti: 10-15 mg / kg 4-6krát denně.

Formáty vydání:

?? tablety 200 a 500 mg;
?? sirup 120 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml;
?? svíčky 125, 250, 500 a 1000 mg;
?? "šumivé" tablety o obsahu 330 a 500 mg. Je součástí kombinovaných léčiv soridon, solpadein, tomapirin, citramon P a další.

KETOROLAC (Toradol, Ketrodol)

Hlavní klinická hodnota léku? jeho silný analgetický účinek, v míře, v níž překonává mnoho jiných NSAID.

Bylo zjištěno, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárně je přibližně ekvivalentní 12 mg morfinu. Současně jsou mnohem méně časté nežádoucí účinky charakteristické pro morfin a další narkotická analgetika (nevolnost, zvracení, respirační deprese, zácpa, retence moči). Použití ketorolaku nevede k rozvoji drogové závislosti.

Ketorolac má také antipyretické a antiagregační účinky..

Farmakokinetika

Téměř úplně a rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu, perorální biologická dostupnost je 80-100%. Maximální koncentrace v krvi se vyvíjí 35 minut po perorálním podání a 50 minut po intramuskulární injekci. Vylučují se ledvinami. Poločas 5-6 hodin.

Nežádoucí účinky

Nejběžnější jsou gastrotoxicita a zvýšené krvácení v důsledku antiagregačního účinku.

Interakce

Při kombinaci s opioidními analgetiky je analgetický účinek zvýšen, což umožňuje jejich použití v nižších dávkách.

Intravenózní nebo intraartikulární podávání ketorolaku v kombinaci s lokálními anestetiky (lidokain, bupivakain) poskytuje lepší úlevu od bolesti než použití pouze jednoho z léků po artroskopii a chirurgii horní končetiny.

Indikace

Používá se k úlevě od bolestivého syndromu různé lokalizace: renální kolika, bolest při traumatu, u neurologických onemocnění, u pacientů s rakovinou (zejména u kostních metastáz), v pooperačním a poporodním období.

Existují důkazy o možnosti použití ketorolaku před operací v kombinaci s morfinem nebo fentanylem. To umožňuje snížit dávku opioidních analgetik o 25–50% během prvních 1–2 dnů pooperačního období, což je doprovázeno rychlejším obnovením funkce gastrointestinálního traktu, méně nauzey a zvracení a zkrácení hospitalizačního pobytu (17).

Používá se také pro anestezii v operačním stomatologii a v ortopedických léčebných postupech.

Varování

Ketorolac by neměl být používán před dlouhodobými operacemi s vysokým rizikem krvácení, ani pro udržovací anestézii během operací, pro úlevu od bolesti během porodu, úlevu od bolesti při infarktu myokardu.

Průběh používání ketorolaku by neměl překročit 7 dní au osob starších 65 let by měl být lék předepsán s opatrností.

Dávkování

Dospělí: ústy 10 mg každých 4-6 hodin; nejvyšší denní dávka ?? 40 mg; doba používání není delší než 7 dnů. Intramuskulárně a intravenózně ?? 10-30 mg; nejvyšší denní dávka ?? 90 mg; doba používání není delší než 2 dny.
Děti: intravenózní 1. dávka ?? 0,5 - 1 mg / kg, pak 0,25 až 0,5 mg / kg každých 6 hodin.

Formáty vydání:

?? 10 mg tablety;
?? ampule 1 ml.

KOMBINOVANÉ PŘÍPRAVKY

Vyrábí se celá řada kombinovaných přípravků, které kromě NSAID obsahují další léčiva, která mohou díky svým specifickým vlastnostem zvýšit analgetický účinek NSAID, zvýšit jejich biologickou dostupnost a snížit riziko nežádoucích účinků.

SARIDON

Skládá se z paracetamolu, propyphenazonu a kofeinu. Poměr analgetik v léčivu je 5: 3, ve kterém působí jako synergisté, protože paracetamol v tomto případě zvyšuje biologickou dostupnost propyphenazonu jedenkrát a půlkrát. Kofein normalizuje cévní tonus mozku, zrychluje průtok krve, aniž by stimuloval centrální nervový systém v použité dávce, a tak zvyšuje účinek analgetik na bolesti hlavy. Kromě toho zlepšuje absorpci paracetamolu. Saridon se obecně vyznačuje vysokou biologickou dostupností a rychlým rozvojem analgetického účinku.

Indikace

Bolestivý syndrom různé lokalizace (bolesti hlavy, bolesti zubů, bolest při revmatických onemocněních, dysmenorea, horečka).

Dávkování

1-2 tablety 1-3krát denně.

?? tablety obsahující 250 mg paracetamolu, 150 mg propifenazonu a 50 mg kofeinu.

TOMAPIRIN

Lék sestávající z aspirinu, paracetamolu a kofeinu. Používá se při bolestech hlavy, neuralgii, dysmenoreě, horečce.

Dávkování

1-1,5 tablety 1-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 250 mg aspirinu, 200 mg paracetamolu a 50 mg kofeinu.

TOMAPIRIN C

Vyrábí se ve formě „šumivých“ tablet, z nichž každá obsahuje 300 mg aspirinu, 200 mg paracetamolu a kyseliny askorbové. Indikace pro použití a dávkování jsou stejné jako pro tomapirin.

CITRAMON P

Aktivní složky léku ?? aspirin, paracetamol a kofein ?? vzájemně se posilují. Používá se hlavně pro bolesti hlavy.

Dávkování

1-2 tablety 1-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 240 mg aspirinu, 180 mg paracetamolu a 30 mg kofeinu.

ALKA-SELTZER

Složení: aspirin, kyselina citronová, hydrogenuhličitan sodný. Je to dobře absorbovaná rozpustná léková forma aspirinu se zlepšenými organoleptickými vlastnostmi. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje volnou kyselinu chlorovodíkovou v žaludku, čímž se snižuje ulcerogenní účinek aspirinu. Kromě toho může zvýšit absorpci aspirinu.

Používá se hlavně při bolestech hlavy, zejména u osob s vysokou kyselostí v žaludku.

Dávkování

1-2 tablety 3-4 krát denně.

Formulář vydání:

?? šumivé tablety obsahující 324 mg aspirinu, 965 mg kyseliny citronové a 1625 mg hydrogenuhličitanu sodného.

FORTALGIN C

Lék je šumivá tableta, z nichž každá obsahuje 400 mg aspirinu a 240 mg kyseliny askorbové. Používá se jako analgetikum a antipyretikum.

Dávkování

1-2 tablety až čtyřikrát denně.

PLIVALGIN

Vyrábí se ve formě tablet, z nichž každá obsahuje 210 mg paracetamolu a propyfenazonu, 50 mg kofeinu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodeinfosfátu. Analgetický účinek léčiva je zvýšen přítomností narkotického analgetického kodeinu a fenobarbitalu, který má sedativní účinek. Úloha kofeinu diskutovaná výše.

Indikace

Bolest různých lokalizací (bolesti hlavy, zubů, svalů, kloubů, neuralgie, dysmenorey), horečky.

Varování

Při častém používání, zejména při vyšších dávkách, se můžete cítit unavení a ospalí. Je možný rozvoj drogové závislosti.

Dávkování

1-2 tablety 3-4 krát denně.

REOPIRIN (Pirabutol)

Obsahuje aminofenazon (amidopyrin) a fenylbutazon (butadion). Mnoho let se používá jako analgetikum. Z hlediska účinnosti však nemá oproti moderním NSAID žádné výhody a výrazně je překonává v závažnosti nežádoucích účinků. Riziko vzniku hematologických komplikací je obzvláště vysoké, proto je nutné dodržovat všechna výše uvedená opatření (tabulka 7) a usilovat o použití jiných analgetik. Při intramuskulárním podání se fenylbutazon váže na tkáně v místě vpichu a je špatně vstřebáván, což zaprvé zpožďuje vývoj účinku a zadruhé je příčinou častého vývoje infiltrátů, abscesů, lézí sedacího nervu.

V současné době je používání kombinovaných léčiv sestávajících z fenylbutazonu a aminofenazonu ve většině zemí zakázáno..

Dávkování

Dospělí: perorálně 1-2 tablety 3-4 krát denně, intramuskulárně 2-3 ml 1-2krát denně.
Nelze použít pro děti.

Formáty vydání:

?? tablety obsahující 125 mg fenylbutazonu a aminofenazonu;
?? 5 ml ampule obsahující 750 mg fenylbutazonu a aminofenazonu.

BARALGIN

Je to kombinace metamizolu (analgin) se dvěma antispasmodiky, z nichž jedna? pitofenone ?? má myotropic, zatímco ostatní ?? fenpiverinium ?? akce podobná atropinu. Používá se k úlevě od bolesti způsobené křečemi hladkých svalů (ledvinové koliky, jaterní koliky a další). Stejně jako ostatní léky s atropinovou aktivitou je kontraindikován u glaukomu a adenomu prostaty.

Dávkování

Uvnitř 1-2 tablety 3–3 krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně, 3–3 ml 2–3krát denně. Intravenózně podáván rychlostí 1-1,5 ml za minutu.

Formáty vydání:

?? tablety obsahující 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia;
?? 5 ml ampule obsahující 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia.

ARTROTEK

Obsahuje diklofenak a misoprostol (syntetický analog PG-E1), jehož zahrnutí je zaměřeno na snížení frekvence a závažnosti nežádoucích účinků charakteristických pro diklofenak, zejména gastrotoxicity. Arthrotek je stejně účinný jako u revmatoidní artritidy a osteoartrózy jako diklofenak a vývoj eroze a žaludečních vředů během jeho použití je mnohem méně častý..

Dávkování

Dospělí: 1 tableta 2-3krát denně.

Formulář vydání:

?? tablety obsahující 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.


Pro Více Informací O Burzitida