Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy: klasifikace, úplný popis léčiv

Bisfosfonáty jsou farmakologické přípravky, jejichž chemické složení obsahuje estery fosfonových kyselin. Hlavním terapeutickým účinkem léčiv je zabránit ztrátě kostní hmoty pozorované při osteoporóze. Bisfosfonáty snižují riziko spontánních zlomenin charakteristických pro tuto patologii muskuloskeletálního systému. Léky se používají jak pro patogenetickou terapii, tak pro profylaxi..

Každý bisfosfonát má celou řadu kontraindikací. V případě narušení dávkovacího režimu nebo v důsledku dlouhodobého užívání se často objevují systémové a lokální vedlejší účinky. Teprve po provedení řady instrumentálních studií lékař dospěl k závěru o vhodnosti zařazení bisfosfonátů do léčebných režimů.

Trocha historie

Je důležité to vědět! Lékaři jsou šokováni: „Existuje účinný a cenově dostupný lék na bolest kloubů.“ Přečtěte si více.

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Kromě toho nebyl takový rozsah jejich uplatňování zvažován téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci pokusili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského soudu hypotézu o souvislostech mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií, která se v jejich těle vyvíjí. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na začátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přišel do styku s biologickou tekutinou, vysrážel se výrazně méně vápníku. Aby se zabránilo tomu, že enzymy agresivně ovlivňují pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického léčiva na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, začala výroba léčiv pro léčbu osteoporózy kostí ve velkém měřítku..

Mechanismus účinku

Bisfosfonáty se stále aktivně používají při léčbě osteoporózy, a to i přes řadu objevených nevýhod. Například bylo zjištěno, že léky zvyšují hustotu kostí, ale nezpůsobují je silnější. Struktura kostní tkáně se podobá některým kovovým slitinám - s určitým fyzickým dopadem se dělí na malé kousky. Proto kromě bisfosfonátů zahrnují terapeutické režimy také přípravky pro posílení kostí..

Bisfosfonát nebo difosfonát je uměle syntetizovaná chemická sloučenina podobná struktuře jako pyrofosfonát. Tato látka je zodpovědná za sílu adheze vápníku na kostní tkáň. Na rozdíl od přírodních biologických pyrofosfonátů mají syntetické bisfosfonáty vyšší klinickou aktivitu. Mají širší spektrum farmakologických účinků.

Ve zdravých kostních tkáních probíhají metabolické procesy hladce a v případě jakéhokoli selhání jsou okamžitě aktivovány kompenzační mechanismy pro obnovu a regeneraci poškozených oblastí. Hlavní strukturální jednotky kostní tkáně:

• osteoblasty - mladé kostní buňky o průměru 15-20 mikronů, syntetizující intercelulární látku. Jak se matrice hromadí, jsou v ní zazděny a stávají se osteocyty;
• osteoklasty - obří multinukleované buňky, které odstraňují kostní tkáň rozpuštěním minerální složky a ničením kolagenu.

Lidské tělo obsahuje přibližně stejný počet utilizátorů-osteoklastů a tvůrců-osteoblastů. Pokud se počet disruptorů začne zvyšovat, pak nastane apoptóza - regulovaný proces programované buněčné smrti. Jinak nevyváženost způsobí vážné následky, z nichž jedním je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulují sebezničení osteoklastů a obnovují přirozenou rovnováhu kostních buněk. Po vstupu do těla vážou molekuly vápníku, které se hromadí v kostních tkáních. Chemické sloučeniny spolehlivě drží mikroelement a podstupují nepřetržité útoky množením osteoklastů. Před bouráním se však bisfosfonáty plně vyrovnají se svým úkolem - zvýšit hustotu kostí.

Dokonce i „zanedbané“ společné problémy lze vyléčit doma! Jen si pamatujte, že se s ním jednou denně potírá..

Klasifikace

V mezinárodní klasifikaci jsou bisfosfonáty rozděleny do dvou velkých skupin v závislosti na molekulární struktuře, nebo spíše na obsahu molekuly dusíku v chemické struktuře. K léčbě osteoporózy se používá osm hlavních sloučenin, které jsou účinnými složkami domácích léčiv a jejich dováženými strukturálními analogy:

• bez dusíku - klodronát, tiludronát, etidronát;
• obsahující dusík - Pamidronát, Risedronát, Alendronát;
• obsahující amino - Zoledronate, Ibandronate.

Drogy neobsahující dusík patří k lékům první generace, které sloužily jako základ pro další progresivní vývoj. Jejich použití je však stále relevantní při léčbě osteoporózy. Při průniku do kostní tkáně se bisfosfonáty neobsahující dusík přeměňují na sloučeniny - analogy ATP. Akumulují se ve vysokých koncentracích v osteoklastech a významně snižují jejich destruktivní aktivitu. Před tím, než dojde k konečné destrukci léčiva, dokáže částečně obnovit narušenou rovnováhu v důsledku destrukce osteoklastů.

Drogy obsahující dusík se vyznačují vysokou rezistencí na agresivní buňky. Odolávají destruktivním útokům osteoklastů, což vysvětluje jejich dlouhodobý farmakologický účinek. Amino obsahující bisfosfonáty jsou léky třetí generace s méně toxickými účinky na vnitřní orgány.

Druhy bisfosfonátů

Při výběru léku pro léčbu osteoporózy se lékař opírá o výsledky instrumentálních studií, obecných krevních a močových testů. Zohledňuje fázi onemocnění, stupeň poškození tkáně, historii a věk pacienta, příčinu resorpce kosti. Přednost se dává lékům s jemnějším účinkem. K rychlému potlačení útoků na osteoklasty jsou však někdy zapotřebí agresivnější látky.

K léčbě osteoporózy se používají následující léky:

• Klodronát. Inhibuje osteoklasty, snižuje závažnost bolestivých pocitů v pozdních stádiích osteoporózy, zadržuje vápník v kostech a snižuje jeho koncentraci v systémovém oběhu. Klodronát je také předepsán, aby zabránil rozvoji hyperkalcémie a demineralizace, která vyvolává rozpuštění kostní tkáně;
• Tiludronát. Aktivně stimuluje mineralizaci a zvyšuje hustotu kostí. Předepisuje se pacientům k rychlému zotavení po složitých zlomeninách, léčbě Pagetovy choroby nebo osteodystrofii s charakteristickou křehkostí kostí v důsledku metabolických poruch;
• Etidronát. Difosfonát prostý dusíku je předchůdcem moderních léčiv pro léčbu osteoporózy. Používá se také při léčbě revmatoidní artritidy, maligních a benigních novotvarů a některých renálních patologií. Pomáhá eliminovat účinky intoxikace těžkými kovy;
• Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostních a chrupavkových tkáních Použití přípravků s Alendronátem nezpůsobuje demineralizaci kostí, která se aktivně používá při léčbě žen, které vstoupily do období přirozené menopauzy;

• Pamidronate. Zasahuje do reprodukce osteoklastů, snižuje rychlost katabolických procesů a stimuluje regenerativní biochemické reakce;
• Risendronát. Bisfosfonát se vyznačuje vysokou klinickou aktivitou v nepřítomnosti výrazných toxických účinků na organismus. Risendronát je často první volbou v léčbě osteoporózy způsobené dlouhodobým užíváním glukokortikosteroidů;
• Ibandronate. Účinný profylaktický prostředek pro spontánní zlomeniny obratlů. Zpomaluje reprodukci osteoklastů, zabraňuje resorpci kosti a udržuje vápník v kostních strukturách.

Zoledronát inhibuje resorpci kosti vyvoláním apoptózy osteoklastů. Proto je tento lék předepsán pro progresivní osteoporózu, kdy primárním úkolem léčby je zpomalit a zastavit destruktivní procesy..

Kontraindikace a vedlejší účinky

Každé léčivo je charakterizováno určitými vedlejšími účinky a kontraindikacemi pro použití. Podobnost farmakologických vlastností nám však umožňuje kombinovat patologické stavy do jedné skupiny, ve které nejsou bisfosfonáty předepsány:

• akutní a chronické selhání ledvin;
• recidivující ulcerativní léze žaludku a dvanáctníku;
• hypokalcemie nebo nedostatek vápníku v těle.

Kontraindikace při léčbě těmito léky jsou těhotenství, kojení, individuální nesnášenlivost účinných a pomocných látek. Při narušení dávkovacího režimu nebo při ukládání bisfosfonátů se mohou objevit nežádoucí účinky. Na straně trávicího systému jsou možné dyspeptické poruchy: nevolnost, zvracení, nadměrná tvorba plynů, průjem nebo zácpa, bolest v epigastrické oblasti. Neurologické poruchy se projevují snížením zrakové ostrosti, bolestmi hlavy a závratěmi. Jsou popsány případy srdeční arytmie, fibrilace síní, vývoje osteonekrózy čelistních kloubů. Někdy se vyskytují horečnaté stavy, komplikované zimnicí, slabostí, apatií, artralgií, bolestí svalů. Charakteristické příznaky lokální alergické reakce jsou otok a zarudnutí kůže, výskyt svědění a vyrážky..

Léčba bisfosfonáty při osteoporóze: typy léčiv a použití

21. století nám přineslo nejen technický pokrok, ale také spoustu užitečných objevů v různých oblastech, které pomáhají zachraňovat a usnadňují životy lidí. Medicína je pro takové objevy známá..

Dnes je takové nebezpečné onemocnění, jako je osteoporóza, které vedlo mnoho lidí k časnému postižení, úspěšně opraveno nejnovějšími léky bisfosfonátové skupiny..

Osteoporóza jako kostní nemoc

Osteoporóza je patologický stav, při kterém se kostní tkáň postupně stává tenčí a méně hustou, což vede ke snížení pevnosti kostí a ke zvýšení jejich sklonu ke zlomeninám..

První fáze onemocnění je považována za mírnou ztrátu síly, nazývanou osteopenie, poté postupuje a kostra se stává abnormálně křehkou, porézní, díky čemuž je snadno vystavena mechanickému stresu a je zraněna. Osteoporóza vede k častým zlomeninám kostí, a to i při malých pádech a hrbolcích.

Hlavní složky tvořící kostru, zodpovědné za pevnost kostí:

Když se tyto látky vymývají, narušuje se rovnováha a zvyšuje se riziko zranění, jako jsou praskliny - zlomenina pánve; destrukce - zlomenina způsobená kompresí obratlů.

Existují případy, kdy si pacienti dlouho nejsou vědomi přítomnosti nemoci. Toto onemocnění se u žen často vyvíjí v postmenopauzálním období.

Následující příznaky mohou naznačovat osteoporózu:

• neustálá bolest lokalizovaná v místě poranění;
• skolióza, špatné držení těla;
• snížení růstu;
• časté zlomeniny způsobené slabým dopadem se vyskytují hlavně v žebrech, zápěstí, pánvi, páteři, chodidlech, koxartróze;
• pomalé hojení poškození kostí.

Skupina léčiv bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou skupinou léků, které zabraňují ztenčení kostí. Tato skupina léků dostala název kvůli obsahu ve složení dvou fosfanátů. V kostech zastavují rozklad hydroxyapatitu, hlavní minerální složky kostí..

Hlavní výhodou je bezpečný selektivní účinek léčiv, díky nimž se ionty vápníku hromadí pouze v kostře. Tato schopnost určuje účinnost použití této skupiny látek při léčbě osteoporózy..

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo přínosy léčby

Bisfosfonátový přípravek se skládá ze dvou organických sloučenin fosforu, jejich léčebné výhody:

• Poté, co začnete užívat pilulky, tyto látky vstupují do struktury kostí a interagují s vápníkem, během užívání drog udržují prvek uvnitř a přispívají k jeho akumulaci v kostech, čímž zvyšují sílu.
• Při proniknutí do kostry bisfosfanáty ničí funkčnost osteoklastů. V normálním stavu jsou tyto buňky zodpovědné za resorpci staré kostní struktury a spolupracují s osteoblasty, jejichž úkolem je vytvářet novou kostní tkáň..
• Ve stavu osteoporózy je tento vztah narušen, v důsledku čehož se kostra stává porézní, propustnou a křehkou..
• Když se použijí bisfosfonáty, jejich aktivita klesá, růst zpomaluje a proces sebezničení se zrychluje. Účelem terapie je posílení kostí a obnovení ztenčených oblastí.

Srovnávací aktivita bisfosfonátů je uvedena v následující tabulce..

Analýzy a indikace pro jmenování bisfosfonátů

Pro léčbu osteoporózy jsou jako první a hlavní lék předepsány bisfosfonáty. Když přijde na jmenování lékaře, začne vyplňovat lékařskou historii a první věcí, kterou udělá, je provedení průzkumu. Je důležité určit příčinu nemoci. Protože součástí terapie je eliminace provokujícího faktoru.

Indikace pro jmenování

Osteoporóza je obvykle způsobena:

• poruchy práce gastrointestinálního traktu spojené s absorpcí Ca, nevyvážené stravy, ve které je bolestivě nedostatek produktů obsahujících vápník;
• nedostatek vitamínu D v těle;
• onemocnění endokrinního systému a nástup časné menopauzy;
• nízký poměr tělesné hmotnosti nebo nadváha, sedavý životní styl;
• chronické a získané kostní defekty, nekróza kostní tkáně v onkologii;
• dlouhodobé užívání hormonálních léků;
• dlouhá doba zotavení po zlomení.

Analýzy a výzkum

Při podezření na osteoporózu se předepisují následující testy:

• densitometrie - ultrazvuk nebo rentgenové záření;
• radioizotopové skenování kostry;
• trepanobiopsie - postup, při kterém je částice kostní tkáně odebrána z postižené oblasti;
• stanovení hladiny enzymů štítné žlázy.

Také jsou předepisovány studie pro jmenování bisfosfonátů. Krevní test umožňuje zhodnotit metabolismus vápníku a fosforu.

Krev je odebírána z žíly, poté začnou studovat seznam parametrů:

• Osteokalcin je hlavní kolagenová látka, jejíž vysoká hladina indikuje přítomnost onemocnění.
• Anorganický fosfor, jehož obsah je překročen, znamená porušení.
• Vápník je hlavním prvkem kostní tkáně, je-li jeho objem větší než normální, pak má pacient hyperparatyreoidismus, pokud je jeho obsah menší, jedná se o projev křivice nebo osteomalacie.
• Marker D-Cross Laps ukazuje objem degradovatelných látek, zvýšená hladina je známkou osteopatie a osteoporózy.
• Enzym alkalické fosfatázy v hodnotě převyšující normativní indikátory naznačuje poruchy kostí.

Analýza moči může pomoci identifikovat anorganický fosfor a DPID. Přebytek ukazuje na nadbytek vitamínu D, křivice, ledvinové soli, zlomeninu. Snížení naznačuje přítomnost atrofických procesů, sekundárních lézí nebo akromegalie a potřebu bisfosfonátů.

Podstatou těchto analýz je stanovení údajů o metabolismu v kostech, hladině hormonů endokrinních žláz v krvi a identifikaci objemu stopových prvků kostní tkáně v moči pacienta..

Lékař předepisuje testy na jmenování bisfosfonátů podle výsledků denzitometrie, stížností, symptomů a projevů nemoci. Biochemické studie jsou jednou z nejvíce informativních metod diagnostiky a kontroly terapeutických účinků..

Druhy nebo klasifikace bisfosfonátů

Existují dvě hlavní skupiny bisfosfonátů, které na osteoklasty působí odlišně:

• první generace - bez dusíku;
• druhá generace (nová) obsahující dusík.

První generace - bez dusíku

Tato léčiva se vyrábějí a používají ve formě roztoků pro intravenózní a intramuskulární injekce a orální podávání, jakož i ve formě tablet. Farmakologie nabízí rozsáhlý seznam analogů. Doporučuje se doprovázet příjem bisfosfonátů komplexy s vápníkem, hořčíkem a vitamínem D.

Tablety tiludronátu disodného se podílejí na mineralizaci kostní struktury, zvyšuje její hustotu a sílu. Podporuje hromadění fosforu a vápníku, zpomaluje práci osteoblastů. Léčivo Skelid je dostupné ve formě tablet, cena se pohybuje od 450 do 600 rublů za balení.

Etidronát se používá hlavně u žen po menopauze, používá se také k léčbě metastáz rakoviny a pomáhá obnovovat a udržovat kostní tkáň:

• Fosfát - ve formě roztoku. Cena asi 800 rublů.
• Ksidiphon - ve formě řešení. Cena je 550 - 760 rublů.
• Ksikrem - ve formě krému. Cena se pohybuje od 480 do 535 rublů.

Kyselina klodronová zlepšuje interakci mezi fosforem a vápníkem, posiluje kosti, zastavuje rozklad a urychluje regeneraci:

• Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10000 rublů.
• Klodronátové tobolky. Cena je 3500 rublů.
• Difosfonální tobolky. Cena od 4 150 rublů.
• Bonefos - cena od 4750 do 7500 rublů.

Druhá generace - dusík obsahující nebo aminobisfosfonáty

Moderní bisfosfonáty se liší od svých předchůdců v následujícím složení.

Kyselina ibandronátová je nejnovější vývoj, který farmaceutický průmysl vydal nedávno:

• Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rublů.
• Bonviva - 1 stříkačka se 3 ml roztoku. Náklady z 4960 rublů.
• Bondronat - 28 tablet po 50 mg, 1 injekce 2 ml. Cena od 5350 rublů.
• Kyselina ibandronová na injekci. Cena od 1 500 rublů.

Kyselina zoledronová se vyznačuje selektivním účinkem, který působí na kostní tkáň, má protinádorové vlastnosti, tuto látku lze nalézt v těchto přípravcích:

• Zometa - injekční lahve. Cena 10 100 rublů.
• Zoledronate Teva - injekcí. Cena 1190 rublů.
• Resorba - ve formě injekcí. Cena od 5960 rublů.
• Aklasta - injekce. Cena 3850 rublů.

Alendronát sodný je nesteroidní regulátor metabolismu kostí, který zajišťuje správný vývoj kostry, analogy:

• Alendronát - tablety. Cena od 300 do 500 rublů.
• Fosamax - v tabletách. Cena od 500 rublů.
• Tevanat - prášky. Cena od 890 rublů.
• Osterapar - v tabletách. Cena 380 rublů.

Studie účinnosti

Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů posiluje kosti a snižuje riziko zlomenin.

Tato tabulka porovnává klinickou účinnost bisfosfonátů při prevenci osteoporotických zlomenin..

Denosumabový lék

Denosumab je léčivo vyrobené výhradně z lidských protilátek (lgG2) a používá se místo bisfosfonátů. Mechanismus účinku této látky je schopnost inhibovat funkčnost osteoklastů, které ničí starou strukturu kostí..

Denosumabové léky:

• Posiluje kostru, zvyšuje hustotu a chrání kosti před zlomeninami. Průměrná cena drogy vyrobené v Rusku ve státě Portoriko je 15580 rublů..
• Ošetření se provádí injekcí roztoku pod kůži do stehna a břicha, průběh je jednou za šest měsíců.
• Používá se, když existuje vysoké riziko zlomenin, v případech, kdy není možné použít jiné prostředky..

Pokyny pro použití bisfosfonátů

Neexistují žádná zvláštní pravidla pro bisfosfonáty, existují obecná pravidla, která je třeba dodržovat. V opačném případě se může získaný výsledek léčby lišit od očekávaného a v těle také existuje riziko nežádoucích reakcí..

Podle oficiálních pokynů by se bisfosfonáty měly používat takto:

• Bisfosfonáty by měly být konzumovány na lačný žaludek, nejpozději půl hodiny před jídlem..
• Aby se předešlo možnému poškození sliznic žaludku, je nutné po určitou dobu po užití léku být ve vodorovné poloze, nedodržení tohoto stavu povede k refluxu..
• Pijte lék velkým množstvím vody.
• Kvalifikovaný technik by měl injikovat roztoky bisfosfonátů.

Podrobnější pokyny pro bisfosfonáty najdete u svého lékaře. Obecná pravidla pro užívání jsou rovněž stanovena v pokynech pro tento léčivý přípravek..

Kontraindikace

Kontraindikace existují pro všechny léky, bisfosfonáty nejsou výjimkou, měli byste přestat používat bisfosfonáty nebo věnovat pozornost jejich užívání v následujících případech:

• exacerbace gastrointestinálních chorob, predispozice ke vzniku gastritidy;
• období těhotenství a laktace a dětství a dospívání;
• selhání ledvin;
• nesprávná funkce dvanáctníku, žaludeční vřed;
• dysfunkce polykání, narušení průchodnosti jícnu;
• nízké hladiny vápníku v krvi;
• nedostatek vitamínu D v těle.

Vedlejší efekty

Poškození těla nebo vedlejší účinky bisfosfonátů zahrnují:

• zánět žaludeční sliznice a krvácení v gastrointestinálním traktu, podráždění dvanáctníku;
• nevolnost a zvracení, bolesti břicha, nadýmání a plyn, zácpa;
• migréna a bolest ve svalech a kloubech;
• akutní selhání ledvin a jater;
• snížení obsahu vápníku v krvi;
• alergické reakce.

Kompatibilita s jinými látkami

Kompatibilita bisfosfonátů s drogami:

• Nehormonální protizánětlivé tablety zvyšují pravděpodobnost gastrointestinálního podráždění a krvácení.
• Smyčková diuretika mohou způsobit nízké hladiny hořčíku a vápníku v krvi.
• Aminoglykoly zvyšují toxické účinky na játra a ledviny.
• Alkoholické výrobky v kombinaci s bisfosfonáty ohrožují vývoj komplikací.

Léčba osteoporózy bez bisfosfonátů

Hlavním cílem léčby osteoporózy je snížit destrukci kostní tkáně a zlepšit její regeneraci:

• K léčbě se používají hormonální přípravky, vitamínové a minerální komplexy, kalcitonin.
• Pro zvýšení růstu kostní struktury se doporučuje bioflavonoidy, vápník D3, stroncium a sloučeniny fluoru. Blokujte destrukci kosterního kalcitoninu a estrogenů.
• Hormonální léky jsou vybírány individuálně, s ohledem na pohlaví, věk a vlastnosti pacienta.
• Jako další podpůrná opatření jsou předepsána terapeutická cvičení a speciální strava, včetně potravin obsahujících vápník, fosfor, vitamín D.

Myasnikov o biofosfonátech

Dr. Alexander Myasnikov potvrzuje účinnost bisfosfonátů při léčbě osteoporózy a doporučuje jejich použití v případě nemoci. Pomáhají posilovat kosti, inhibují jejich destrukci, ale je nutné podporovat léčbu pomocí vápníku ve formě tablet, stejně jako s jídlem..

Názvy léků na bisfosfonáty vápenaté

Bisfosfonáty jsou léčiva, která regulují metabolismus kostí a zvyšují pevnost kostí. Nazývají se také difosfonáty, protože tato léčiva obsahují dvě fosfonové kyseliny (organické sloučeniny obsahující fosfor). Hlavní indikací pro jmenování bisfosfonátů je osteoporóza - onemocnění kostní tkáně způsobené metabolickými poruchami a nedostatkem vápníku a projevující se zvýšenou křehkostí kostí. Níže je uveden seznam léčiv ze skupiny bisfosfonátů, jejich farmakologické vlastnosti, obchodní názvy a vlastnosti aplikace.

Biofosfáty, co to je

Bisfosfonáty (někdy nesprávně nazývané biofosfáty) byly v poslední době používány k léčbě patologií muskuloskeletálního systému. Rozsáhlé studie farmakologických vlastností této skupiny léčiv byly provedeny teprve v polovině dvacátého století a první lék obsahující difosfonáty a schopný zastavit ničení kostí byl propuštěn v roce 1990 (lék Fosamax)..

Hlavním mechanismem účinku bisfosfonátů je tzv. „Metabolické zmrazení“. Kostní tkáň v lidském těle je tvořena osteocyty - buňkami, které vznikají v procesu vývoje kostí v důsledku uvolňování mezibuněčné látky. Tato látka se nazývá matice. Matrice je syntetizována osteoblasty - takzvanými „mladými“ kostními buňkami, které jsou následně uzavřeny v mezibuněčné látce a vytvářejí zralé osteocyty..

Kostní metabolismus se provádí nejen osteoblasty, ale také osteoklasty. Jedná se o obří buňky obsahující asi 20 jader s těsným odstupem, jejichž hlavní funkcí je rozpouštění minerálů a rozklad kolagenů. Výsledkem zvýšené aktivity osteoklastů je snížení a ztenčení kostní tkáně, což je hlavní patogenetický faktor ve vývoji osteoporózy..

Zdravý stav kostí přímo závisí na metabolických procesech, které se v nich vyskytují. Kostní tkáň se neustále obnovuje pomocí buněk vytvářejících osteoblasty a jejich antagonistů - osteoklastů, které fungují jako utilizátory. Ve zdravém těle je počet těchto a dalších buněk přibližně na stejné úrovni. Porušení této rovnováhy má vážné důsledky - osteoporózu.

Farmakologický účinek bisfosfonátů je určen následujícími vlastnostmi:
1. vazba na vápník a inkorporace do kostní tkáně;
2. snížená citlivost kostí na působení osteoklastů;
3. zpomaluje proces vyluhování vápníku z kostní tkáně.

Indikace pro použití

Hlavní indikace pro jmenování této skupiny drog jsou:
• osteoporóza;
• deformující osteóza (osteitida);
• primární patologie příštítných tělísek, u nichž stoupá hladina vápníku v krvi a produkuje se hormony regulující metabolismus vápníku a fosforu;
• nedostatek kolagenu, který způsobuje zvýšenou křehkost a křehkost kostí (osteogenesis imperfecta);
• jiná onemocnění doprovázená rychlým úbytkem kostí (včetně těch se zvýšeným rizikem osteoporózy).

Použití bisfosfonátů může být odůvodněno při léčbě postmenopauzální osteoporózy v případech, kdy je konvenční léčba estrogeny kontraindikována. Navzdory skutečnosti, že struktura ženských pohlavních hormonů a bisfosfonátů je velmi odlišná, mají podobný účinek na kostní tkáň: zpomalují proces odvápňování (vyluhování vápníku).

Bisfosfonáty lze také použít v onkologii. V 70% případů jsou léčiva této skupiny zahrnuta do léčebného režimu pro pacienty s mnohočetným myelomem, které jsou výsledkem poruch v práci plazmatických buněk kostní dřeně (rakovina plazmatických buněk). V některých případech je použití těchto léků pro kostní metastázy oprávněné, ale při výběru účinné dávky je třeba mít na paměti, že tito pacienti mají zvýšené riziko osteonekrózy čelisti.

Výhody a poškození bisfosfonátů

Léčba bisfosfonáty je stále předmětem výzkumu, diskuse a různých studií..

Mezi zřejmé výhody těchto léků patří:
1. zvýšená hustota kostí;
2. snížené riziko zlomenin (pozorováno u 30-50% pacientů);
3. dobrá tolerance;
4. ztráta kostní resorpční funkce.

Přesto mají drogy také mnoho nevýhod. Nejvýraznějším z nich je průměrná účinnost (pouze jedné třetině pacientů se podaří dosáhnout pozitivní dynamiky), protože tyto léky mají nízkou biologickou dostupnost - ne více než 25%. Při delším používání se zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků, proto je třeba po 3-5 letech léčby hledat alternativní možnost.

Přijímací pravidla

Další důležitou nevýhodou bisfosfonátů je nepohodlí při používání. Aby nedošlo k poškození horního jícnu, neměl by pacient po požití pilulek zaujmout sklon a vodorovnou polohu po dobu 40 minut. Nemůžete jíst ani pít nic stejného množství. Užívejte bisfosfonáty přísně na lačný žaludek ráno.

Statistiky ukazují, že právě tyto požadavky na přijetí způsobují, že mnozí porušují předepsaný léčebný režim nebo přestávají pít lék. Pacienti, kteří vyžadují léčbu bisfosfonáty, by si měli být vědomi toho, že nedodržení pokynů zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků několikrát.

První, druhá a třetí generace bisfosfonátů

Lze rozlišit několik generací drogy:
1. Léky první generace jsou jednoduché bisfosfonáty nebo prosté dusíku (klodronát, tiludronát, etidronát). Spektrum účinku těchto léků je poněkud užší než spektrum dusíkatých látek, účinnost léčby a prevence těmito bisfosfonáty je nicméně velmi vysoká.
2. Léky druhé generace jsou bisfosfonáty nebo difosfonáty obsahující dusík (alendronát, risedronát, pamidronát). Vyznačují se širším spektrem působení a vysokou účinností..
3. Léky třetí generace - amin bisfosfonáty (zoledronát, ibandronát).

Seznam drog

Při výběru bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy potřebujete znát nejen jejich jména, ale také některé vlastnosti, které mohou ovlivnit účinnost léčby..

Kyselina klodronová

První generace přípravků kyseliny klodronové (klodronát disodný) patří mezi korektory chrupavky a metabolismu kostí a jsou analogy přírodního pyrofosfátu. Potlačují aktivitu osteoklastů, snižují koncentraci vápníku v krevním séru a vylučování vápníku močí. Náklady na řešení jsou asi 5 000 rublů. Cena tablet a tobolek obsahujících kyselinu klodronovou se pohybuje od 9 000 do 11 000 rublů.

Bisfosfonáty kyseliny klodronové:
• Bonefos;
• Clodron;
• Klobir;
• Loron;
• Syndronát.

Kyselina alendronová

Nejoblíbenější a cenově dostupné léky pro léčbu postmenopauzální a nespecifikované osteoporózy. Cena balení 4 70 mg tablet je asi 500 rublů.

Bisfosfonáty kyseliny alendronové:
• Alendronát;
• Alenthal;
• Alendrokern;
• Ostalon;
• Osterapar;
• Tevanat;
• Forosa;
• Fosamax.

Kyselina zoledronová

Lék ze skupiny inhibitorů kostní resorpce. Odkazuje na vysoce účinné bisfosfonáty působící na kostní tkáň. Přípravky na bázi kyseliny zoledronové nemají nepříznivý vliv na mineralizační proces a mechanické vlastnosti kostí. Náklady na lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku se pohybují od 5800 do 9100 rublů.

Přípravky na bázi kyseliny zoledronové:
• Zoledronát;
• Aklasta;
• Rezorba;
• Resoclastin;
• Blazter.

Kyselina ibandronová

Patří k bisfosfonátům třetí generace. Preparáty kyseliny ibandronové (ibandronát sodný) jsou účinné při osteoporóze, která se vyvíjí v přítomnosti maligních onemocnění. Cena se pohybuje od 4200 do 14000 rublů.

Přípravky kyseliny ibandronové:
• Bondronat;
• Bandron;
• Bonviva;
• Boniva;
• Vivanat;
• Rompharm.

Při výběru léčiva ze skupiny bisfosfonátů je nutné brát v úvahu nejen primární diagnózu, ale také doprovodná onemocnění, protože to má vliv na hodnocení rizik vedlejších účinků. Ve většině případů jsou tyto léky dobře snášeny, ale někteří pacienti měli bolesti břicha, vyrážky na kůži, bolesti svalů a kloubů..

Je třeba si také uvědomit, že bisfosfonáty zvyšují riziko zánětu a erozivního poškození žaludku a jícnu, takže tyto léky lze užívat pouze pod lékařským dohledem..

Autor článku: Sergey Vladimirovič, přívrženec rozumného biohackingu a oponent moderní stravy a rychlé hubnutí. Řeknu vám, jak muž ve věku 50+ má zůstat módní, krásný a zdravý, jak se cítit v 50 v 50. Více o autorovi.

Bisfosfonáty - jak léky fungují a jak je správně užívat?

Onemocnění pohybového aparátu, frekvence ve frekvencích nejsou horší než kardiovaskulární patologie. Současně s věkem dochází k výraznějším změnám v kostní tkáni. Pro účinnou léčbu a prevenci onemocnění kostí lékaři používají bisfosfonáty.

Co jsou to bisfosfonáty?

Většina pacientů před revmatologem netuší, co jsou bisfosfonáty, jaké léky s nimi souvisí. Tato skupina léčiv, označovaná také jako difosfonáty, je skupinou léčiv, která zabraňují úbytku kostní hmoty. Aktivně se používají k léčbě osteoporózy a jiných onemocnění pohybového aparátu. Bisfosfonáty získaly své jméno díky přítomnosti 2 fosfoskupiny (PO3).

Zpočátku byla tato skupina látek aktivně používána ke změkčování vody v zavlažovacích systémech rostlin (pomerančové háje). V průběhu laboratorního výzkumu byla stanovena jejich schopnost zabránit rozpouštění hydroxyapatitu, který je hlavním kostním minerálem. Poté začali používat bisfosfonáty k léčbě osteoporózy. To pomáhá předcházet úbytku kostní hmoty, což snižuje riziko vzniku osteoporotických zlomenin.

Bisfosfonáty - složení a forma uvolňování

Bisfosfonátové přípravky obsahují mnoho složek. Kromě toho existuje několik typů farmakologických látek:

1. Tablety pro každodenní použití - předepsané v dlouhých chodech, které vyžadují pravidelné používání a přísné dodržování režimu.
2. Roztoky pro intravenózní podání - mají dlouhodobý účinek. Tento postup se provádí jednou ročně, což pomáhá udržovat hustotu kostí na správné úrovni a zabraňuje rozvoji osteoporózy. Lékaři používají bisfosfonáty v této formě v onkologii.

Mechanismus účinku bisfosfonátů

Léky této skupiny mají systematický účinek na tělo. Současně ovlivňují několik úrovní vývoje kostí. Když mluvíme o působení bisfosfonátů, lékaři věnují pozornost následujícím způsobům ovlivňování:

1. Inhibice mineralizace - zabraňuje rozvoji ektopické osifikace, která se aktivně používá k redukci protetických srdečních chlopní.
2. Inhibice krystalizace - snižuje rozpustnost látek kostní tkáně a potlačuje proces tvorby krystalů.
3. Potlačení kostní resorpce - způsobuje mnohočetné změny osteoklastů.
4. Antiangiogenní účinek - redukce bFGF - vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.
5. Stimulace produkce cytokinů makrofágy - tyto léky při osteoporóze mají pozitivní vliv na imunitní systém.
6. Antiproliferativní účinek - inhibice fúze nádorových buněk s kostní matricí, která zabraňuje šíření nádoru a tvorbě metastáz.

Bisfosfonáty pro osteoporózu - názvy léčiv

Farmakologové neustále vylepšují léky na bázi bisfosfonátů. Současně se lékaři snaží ve své praxi používat moderní bisfosfonáty k léčbě osteoporózy: jména všech nelze uvést v jednom seznamu. V závislosti na situaci, klinickém obrazu a stavu pacienta se k léčbě osteoporózy používají následující bisfosfonáty:

1. Monokomponentní - složení obsahuje pouze alendronát, jehož dávkování je odlišné (10 mg, 70 mg).
2. Dvousložková - kromě alendronátu obsahují také vápník. Podle pozorování lékařů je po 3 měsících užívání léku pozorováno snížení koncentrace markerů kostní resorpce a ke zvýšení markerů kostní tvorby dochází v 6. měsíci léčby. Užívání těchto léků vede ke snížení výskytu zlomenin nejen obratlů, femorálního krku, ale také extravertebrálních zlomenin jiné lokalizace..
3. Dvousložkové přípravky obsahující alendronát a vitamin D (jeho prekurzory). Léčba je zaměřena na zlepšení kvality života pacienta. Léky nevyžadují časté užívání: musíte užívat lék jednou týdně.

Nejlepší bisfosfonáty pro osteoporózu

Léky proti osteoporóze by měly být stejně jako ostatní léky vybírány jednotlivě. V závislosti na situaci, příčině patologie, klinickém obrazu lékař předepíše optimální lék. To pomáhá vyhnout se možným komplikacím a účinně užívat lék..

V klinické praxi lékaři dávají přednost použití bisfosfonátů 2. a 3. generace. Nevyvolávají porušení mineralizace kostí, neinhibují procesy přestavby kostí. Mezi oblíbené prostředky patří:

• činidla první generace: Etidronát, Clodronát;
• drogy druhé generace - Pamidronát, Alendronát, Tiludronát;
• Léky 3. generace: risedronát, ibandronát, zoledronát.

Bisfosfonáty - indikace k použití

Drogy tohoto druhu se používají při komplexní léčbě onemocnění kostí a pohybového aparátu. Současně existují případy, kdy pacienti prostě potřebují používat bisfosfonáty, přičemž indikace jsou následující:

1. Léčba osteoporózy se zvýšeným rizikem zlomenin, s zlomeninami v anamnéze.
2. Vývoj osteoporózy během dlouhodobé léčby glukokortikoidy.
3. Zvýšené riziko zlomenin u žen po menopauze.
4. Léčba Pagetovy kostní patologie u dospělých.

Bisfosfonáty - kontraindikace

Stejně jako řada jiných léků má bisfosfonáty pro kosti mnoho kontraindikací. V tomto ohledu by si pacienti měli před zahájením užívání léků pečlivě prostudovat pokyny pro tablety. Samotný příbalový leták často obsahuje potřebné informace. Proto se nedoporučuje používat bisfosfonáty pro kostní metastázy. Podle pokynů je zakázáno užívat léky v následujících případech:

• přecitlivělost na složky léčiva;
• hypokalcemie;
• těhotenství a období těhotenství;
• akutní renální dysfunkce.

Jak správně bisfosfonáty užívat?

Pro dosažení očekávaného účinku je důležité přísně dodržovat všechny předpisy lékařů, kteří jednotlivě uvádějí druh léku, jeho dávkování a frekvenci užívání. Kromě těchto parametrů je nutné dodržovat řadu obecných pravidel, která pomáhají tělu lépe absorbovat bisfosfonáty při osteoporóze:

1. Adekvátní množství vápníku denně: 1 000 - 1 500 mg v kombinaci s vitamínem D.
2. Léky je nutné užívat nejdříve 30 minut před jídlem..
3. Aby se zabránilo nepohodlí ve formě pálení žáhy, nevolnosti, je důležité neužívat vápník po dobu 2-3 hodin po užití bisfosfonátů.
4. Aby se zabránilo nepříznivým účinkům na sliznice jícnu, žaludku, doporučuje se být ve vzpřímené poloze po dobu jedné hodiny.
5. První intravenózní podání bisfosfonátů je doprovázeno nástupem příznaků chřipky. Horečka, bolesti svalů nevyžadují léčbu, ale nebude zbytečné varovat lékaře o nich.

Jak dlouho brát bisfosfonáty?

Lékaři již mnoho let studují účinnost bisfosfonátů za účelem stanovení optimálního trvání léčby s nimi. Studie prokazují, že trvalého účinku lze dosáhnout pouze v důsledku dlouhodobého, mnoho let užívání léku. V tomto případě je maximální délka léčby určena stavem pacienta a stupněm poškození kostní tkáně. Lékaři mají nezvratné důkazy o tom, že délka léčby by měla být 3-10 let. Jak dlouho může bisfosfonáty brát konkrétní pacient - určí lékař.

Bisfosfonáty - vedlejší účinky

Bisfosfonáty, stejně jako ostatní léky, mohou mít vedlejší účinky na vnitřní orgány a systémy. U lidí, kteří dlouhodobě používají bisfosfonáty, se osteonekróza vyvíjí mnohem častěji. Mezi další negativní důsledky patří:

1. Toxické účinky na ledviny - v případě selhání ledvin je užívání drog zakázáno.
2. Hypokalcemie je nedostatečná koncentrace vápníku v krevní plazmě. Projevuje se ve vývoji záchvatů, zhoršené citlivosti kůže, křehkých vlasů, nehtů.
3. Zvýšené riziko rozvoje fibrilace síní - doprovázené zvýšenou srdeční frekvencí, dušností, závratě, mdloby. Může vést k mrtvici.
4. Poruchy gastrointestinálního traktu - bolestivé pocity v epigastrické oblasti, nevolnost, průjem, zácpa.

Jak nahradit bisfosfonáty v léčbě osteoporózy?

Osteoporóza vyžaduje komplexní přístup k léčbě. V tomto ohledu lékaři při léčbě nemoci předepisují několik skupin léků. Léky proti osteoporóze jsou často doplněny léky obsahujícími vápník, další stopové prvky a vitamíny pro udržení kostní hmoty. Současně neexistují žádné analogy bisfosfonátů. Mezi používané léky patří: