Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy a dalších skupin léčiv pro osteoporózu

Osteoporóza je pokles hustoty kostí, což vede k fragilitě a zlomeninám kostí, což vede ke sklonu ke zlomeninám. Po 35 letech začíná postupně klesat kostní hmota (hustota kostí), proces se výrazně zvyšuje, jakmile ženy vstoupí do klimakterického období. Tento stav vyžaduje farmakologickou korekci léky pro léčbu osteoporózy, bez které je kvalita života významně snížena a postižení se vyvíjí..

Závažnost a rychlost progrese onemocnění závisí na:

• genetické faktory
• stupeň fyzické aktivity
• nedostatek nebo nadbytek vápníku a ergokalciferolu
• individuální historie zlomenin po celý život
• kouření tabáku
• zneužití alkoholu
• mající revmatoidní artritidu
• také nízká tělesná hmotnost.

Osteoporóza se často žádným způsobem neprojevuje a pacient o ní ani neví, dokud nedojde ke zlomenině kosti (viz příznaky a příčiny osteoporózy). Onemocnění může být diagnostikováno na základě denzitometrie (kostní minerální hustota), která se měří zobrazováním magnetickou rezonancí, rentgenovým zářením, ultrazvukem, CT a MSCT (multislice počítačová tomografie).

Co je to osteoporóza a proč je tak důležité ji léčit?

Osteoporóza je postupné snižování hustoty kostí v důsledku vyluhování minerálů, což vede ke snížení pevnosti kostí a zvýšené křehkosti. Zpočátku se vyvíjí mírný pokles hustoty kostí (osteopenie) a pak se stává abnormálně porézní a stlačitelnou jako houba. Takové narušení kosterní struktury vede k častým zlomeninám..

Kosti se skládají z bílkovin, kolagenu a vápníku, což jsou látky, které ji činí silnou (viz potraviny obsahující vápník). Pokud dojde k narušení rovnováhy těchto složek, dojde ke zranění ve formě trhlin (zlomenina krčku stehenní kosti) nebo destrukce (kompresní zlomenina obratle páteře). Někteří pacienti několik let ani nevědí o přítomnosti poškození.
Můžete se domnívat, že se onemocnění vyvíjí podle následujících příznaků:

• chronická bolest lokalizovaná v místě zlomeniny;
• snížený růst, zakřivení páteře, sklon;
• zlomeniny s minimální fyzickou aktivitou, padající z výšky vlastního růstu, které jsou lokalizovány hlavně v oblasti žeber, kyčle, páteře, chodidla a zápěstí.
• zpožděná kostní fúze.

Osteoporóza není jen lékařský, ale také socio-ekonomický problém, který postihuje všechny segmenty populace na celém světě..

• Zlomenina kyčle je častější u lidí ve věku 75–80; jiné typy zlomenin jsou typické pro 50-59 let a s věkem klesají.
• Ztráta 10% hustoty kostí zvyšuje riziko zlomenin páteře 2krát, zlomeniny kyčle - 2,5krát.
• Do roku 2050 bude u mužů o 310% více zlomenin kyčle a o 240% více u žen než nyní.
• Každé 3 sekundy je na celém světě diagnostikována zlomenina způsobená osteoporózou; zlomenina páteře - každých 22 sekund.
• Drtivá většina pacientů s vysokým rizikem poranění spojená se zvýšenou křehkostí kostí (asi 80%), včetně těch, kteří již měli alespoň jednu zlomeninu, o jejich onemocnění neví a neberou pilulky na osteoporózu..
• Úmrtnost po zlomeninách kyčle u obou pohlaví roste s věkem a je s největší pravděpodobností do jednoho roku po zranění a je přibližně 20%.
  Hlavním cílem při léčbě osteoporózy je předcházet frakturám snižováním úbytku kosti, zvyšováním hustoty kostí a obnovováním pevnosti kostí. Včasné odhalení a včasné zahájení specifické léčby významně snižuje riziko zranění a dalších komplikací onemocnění.

Toto onemocnění postihuje asi 200 milionů žen na celém světě;

• každá desátá žena ve věku 60 let
• pátý ve věku 70 let
• dva z pěti po 80
• dva ze tří po 90.

Moderní léky pro léčbu osteoporózy

V současné době se pro prevenci a léčbu osteoporózy běžně používají léky, které mají antiresorpční účinek a snižují vylučování vápníku z kostí (viz také léčba osteoporózy lidovými prostředky). Kost je živá, neustále se obnovující struktura. Když rychlost resorpce (destrukce) kostní tkáně převládá nad rychlostí jejího zotavení (rekonstrukce), objeví se jevy osteoporózy. Zvažte léky, které zabraňují nevyváženosti této rovnováhy.

Bisfosfonáty

Použití bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy je založeno na jejich schopnosti potlačit aktivitu osteoklastů a zpomalit ztrátu kostí, což umožňuje osteoblastům pracovat efektivněji. To vše vede k posílení kostí a prevenci zlomenin (včetně krku kyčle, zápěstí, páteře) u lidí s osteoporózou:

• Užívání léků je indikováno 30 minut -2 hodiny před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
• Pijte plnou sklenicí vody.
• Současně se neabsorbuje více než 10 procent léčiva, což stačí k rychlému zahájení potlačování patologické kostní resorpce.
• Většina léku je uložena jako depozit v kosti. Čím je pacient starší, tím horší je jeho absorpce bisfosfonátů.

Tato skupina zahrnuje léčiva založená na následujících účinných látkách:

Alendronát

Kyselina alendronová inhibuje resorpci kosti vazbou hydroxyapatitidy, zvláště efektivní při postmenopauzální osteoporóze. Používá se pouze podle pokynů lékaře. Je účinný pro všechny typy osteoporózy a také pro prevenci primární osteoporózy.

Aplikace: Obvykle se doporučuje užívat 10 mg léku denně. To by mělo být provedeno nejpozději půl hodiny před konzumací tekutin, potravin nebo jiných drog. Tabletu je třeba zapít plnou sklenicí vody (nejlépe destilovanou), po které nemůžete po dobu 30 minut zaujmout vodorovnou polohu. To vše je nezbytné pro normální absorpci alendronátu.
Kontraindikace: Lék není předepsán lidem trpícím zúžením nebo zhoršenou peristaltikou jícnu, s nedostatkem vápníku v krvi, alergiemi na účinnou látku, těmi, kteří nejsou schopni stát, a těhotnými a kojícími ženami.
Nežádoucí účinky: Alendronát může způsobit dyspeptické poruchy, epigastrickou bolest, pálení žáhy, poškození sliznice jícnu, nadýmání, zhoršení reflexu polykání, rozrušení stolice, bolesti hlavy a svalů, alergické vyrážky, snížení hladiny vápníku a fosfátu v krvi.

Risedronate

• Kyselina risedronová (Actonel, Rizendros 4 ks. 880 rublů.)

Přípravky založené na této účinné látce jsou nejlepší léky proti osteoporóze způsobené užíváním kortikosteroidů a také se úspěšně používají během menopauzy. Léky založené na kyselině risedronové působí méně agresivně na sliznici jícnu a mají výraznější anti-resorpční účinek na kostní tkáň než alendronáty.

Ibandronate

• Karta Bonviva 1. 150 mg. 1800 rublů, 1 stříkačka 5500 rublů.
• Boldronát 50 mg. 28 ks. 13500 rbl.

Kyselina ibandronová patří mezi bisfosfonáty obsahující dusík, vysoce účinná při inhibici destrukce kostí a aktivaci osteoklastů. Selektivně ovlivňuje kostní tkáň díky své vysoké afinitě k minerálním složkám. Významně snižuje pravděpodobnost vzniku komplikací z kostry u maligních novotvarů. Zabraňuje uvolňování nádorových růstových faktorů spojených s fungováním osteoklastů, inhibuje dělení a šíření rakovinných buněk. Je to lék volby pro postmenopauzální osteoporózu.

Při použití radioaktivního tetracyklinu ibandronát podporuje jeho vylučování z kostní tkáně. Neumývá minerály z kostí a v případě hyperkalcémie pomáhá normalizovat koncentraci vápníku v krvi i v moči. Zabraňuje destruktivním změnám v kostní tkáni způsobeným různými důvody.

Indikace: Lék je předepsán k prevenci zlomenin v kostních metastázách maligního nádoru prsu, hypokalcémii, snížení závažnosti bolesti, snížení dávky radioterapie; pro prevenci hyperkalcémie u různých forem rakoviny.
Použití: Vlastnosti použití ibandronátů ve formě tablet jsou stejné jako u alendronátů. Doporučená denní dávka je 50 mg. Tableta by měla být spolknuta celá, aby se zabránilo ulceraci ústní sliznice a jícnu.
Kyselina ibandronová ve formě roztoku se injikuje intravenózně jednou měsíčně. Infuze 6 mg léčiva zředěná ve 100 ml fyzikální látky. řešení musí trvat nejméně 15 minut.
Kontraindikace: Tento léčivý přípravek není předepsán dětem, osobám s alergií na jeho složky ani těhotným a kojícím matkám..

Zoledronate

Kyselina zoledronová je bisfosfonát s výraznými anti-sorpčními vlastnostmi, který inhibuje aktivitu osteoklastů. Mechanismus tohoto procesu není zcela pochopen. Bylo zjištěno, že léčivo nezpůsobuje demineralizaci kostní tkáně, neovlivňuje její tvorbu a neporušuje mechanickou funkčnost kostí. Potlačuje buněčné dělení rakoviny prsu a myelomu, zabraňuje proliferaci patologických tkání a indukci apoptózy (buněčná smrt). Má antimetastatické vlastnosti.

Indikace: Zoledronát je předepisován k léčbě osteoporózy různých etiologií, Pagetovy choroby, prevence opakujících se zlomenin a poškození kostní tkáně u pacientů s pokročilým karcinomem. Indikováno jako včasné jmenování (v prvních 3 měsících po zlomenině kyčle) a po artroplastice.
Aplikace: 4 mg zoledronátu zředěného ve 100 ml fyzikální látky. roztok, injikovaný jednou za 3 až 4 týdny ve formě zahřáté na pokojovou teplotu. Manipulace by měla trvat nejméně 15 minut. Léčba léčiv vyžaduje úpravu hladiny vitamínu D a vápníku dietou nebo doplňováním.
Kontraindikace: nedoporučuje se podávat lék pacientům s hyperkalcémií, alergickou reakcí na jeho složky, jakož i během těhotenství a během kojení..
Vedlejší účinky: Použití kyseliny zoledronové může být doprovázeno:

• pancytopenie (snížení počtu bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek v krvi), snížení hladiny fosfátů, vápníku, hořčíku a zvýšení hladiny kreatininu, močoviny, draslíku a sodíku v krvi;
• porucha vnímání chuti;
• bolest hlavy a břicha;
• porušení hmatové citlivosti, třes, závratě;
• zvýšená úzkost, poruchy spánku;
• dyspepsie, zhoršená chuť k jídlu a stolice;
• poruchy dýchání, kašel;
• zánět episklerální tkáně, spojivky a krevních cév oka, neprůhlednost sklivce;
• zvýšené pocení, svědění kůže a vyrážka, Quinckeho edém;
• bolest ve svalech, kloubech, kostech, křečích, ztuhlosti kloubů;
• poruchy srdečního rytmu, hypertenze;
• akutní selhání ledvin;
• přítomnost krve a bílkovin v moči;
• lokální zánětlivá reakce lokalizovaná v místě injekce.

Zastaralé antiresorpční (zabraňující úbytku kostní hmoty)

Calcitonin

Kalcitonin (Miacalcic 5 amp. 1100 rublů) je hormon štítné žlázy a používá se k léčbě osteoporózy. Farmaceutický průmysl syntetizuje rekombinantní lidský kalcitonin, stejně jako prasečí a lososí kalcitonin.

Nežádoucí účinky: Při nazální cestě podání se mohou objevit nosní krvácení, rýma, podráždění sliznic, nevolnost nebo zvracení. Při použití injekční formy kalcitoninu se v místě vpichu může objevit zánět.

Lék byl dříve používán jako antiresorpční látka (brání resorpci kostní tkáně). Měl poněkud skromnou důkazní základnu, poněkud sníženou frekvenci zlomenin obratlů a zmírňující akutní bolest spojenou s osteoporotickými zlomeninami. V posledních letech se shromažďují informace o nárůstu četnosti nově registrovaných onkopatologií u pacientů, kteří užívali myokalcic. Lék byl odstraněn z doporučení pro léčbu osteoporózy a zůstal na trhu jako lék. Snížení bolesti vertebrálních fraktur spojených s osteoporózou a při léčbě Pagetovy choroby.

Raloxifen (Evista)

Raloxifen je selektivní modulátor estrogenového receptoru druhé generace, zkráceně SERM. Lék má účinek na estrogeny v kostní tkáni, ale v endometriu se chová jako antiestrogen. To pomáhá předcházet možným vedlejším účinkům, včetně rizika rakoviny..

Nežádoucí účinky: Při používání Raloxifenu se může zvýšit intenzita záblesků; riziko trombózy, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Riziko nežádoucích účinků je pravděpodobnější během prvních čtyř měsíců používání.

Dosud nebyla účinnost tohoto léčiva prokázána, ani nebylo prokázáno, že by snižovalo riziko zlomenin extravertebrálního původu..

Efektivní antiresorpční

Denosumab (Prolia)

Denosumab (60 mg, 22 000 rublů) je lidská protilátka (IgG2), která blokuje tvorbu a aktivitu osteoklastů, které jsou odpovědné za resorpci kosti. Prolia posiluje kosti, zvyšuje jejich minerální hustotu a zabraňuje zlomeninám. Lék se vstřikuje dvakrát ročně pod kůži do stehna nebo břicha. Předepisuje se eliminaci osteoporózy:

• u žen po menopauzálních změnách s tendencí ke zlomeninám různé lokalizace;
• u mužů se sníženou hustotou kostí a rizikem zlomenin obratlů na pozadí hormonálně supresivní terapie.

Denosumab je droga volby v případech vysokého multifaktoriálního rizika zlomenin a nesnášenlivosti jiných terapií osteoporózy.

Lék se podává jednou za šest měsíců. Vyšetřováno v klinických hodnoceních od roku 2004. Souběžně s osteoporózou byl studován pro léčbu metastatických nádorových lézí kostí. Na rozdíl od bisfosfonátů není kontraindikován u pacientů s poškozením ledvin.

Léky na zvyšování kostní hmoty

Teriparatid (Forteo)

Lék je jediným účinným anabolikem, které stimuluje růst kostí. Je indikován pro postmenopauzální, primární, senilní osteoporózu a idiopatické formy u mužů. Průběh léčby je od 12 do 18 měsíců. Je to lék volby, když jsou bisfosfonáty neúčinné. Vyráběno v Rusku pod názvem Forsteo.

Forteo (250 mcg. 26 000 rublů). je syntetický analog lidského parathormonu, který se podílí na regulaci metabolismu vápníku. Na rozdíl od jiných léků na osteoporózu, které snižují resorpci kosti, podporuje teriparatid nový růst kostí.

Tento lék se používá k léčbě případů těžké osteoporózy u žen a mužů různých etiologií. Lék stimuluje aktivitu osteoblastů, podporuje tvorbu nové kostní tkáně, posiluje kosti a zabraňuje zlomeninám.

Způsob aplikace: doporučená dávka je 20 mcg denně. Teriparatid se injikuje subkutánně do stehna nebo břicha.

Měli byste odmítnout používat Forteo:

• jestliže jste alergičtí na jeho složky;
• děti a dospívající;
• těhotná nebo kojící;
• s maligními nádory kostí;
• během nebo po radiační terapii;
• s hyperkalcemií;
• s hyperparatyreózou a Pagetovou chorobou;
• závažné onemocnění ledvin.

Všechny léky uvedené v tomto článku jsou léky na předpis a nejsou určeny k samoléčbě. Vzhledem k možnému vážnému poškození zdraví je nutné před použitím těchto léků konzultovat lékaře..

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy: klasifikace, úplný popis léčiv

Bisfosfonáty jsou farmakologické přípravky, jejichž chemické složení obsahuje estery fosfonových kyselin. Hlavním terapeutickým účinkem léčiv je zabránit ztrátě kostní hmoty pozorované při osteoporóze. Bisfosfonáty snižují riziko spontánních zlomenin charakteristických pro tuto patologii muskuloskeletálního systému. Léky se používají jak pro patogenetickou terapii, tak pro profylaxi..

Každý bisfosfonát má celou řadu kontraindikací. V případě narušení dávkovacího režimu nebo v důsledku dlouhodobého užívání se často objevují systémové a lokální vedlejší účinky. Teprve po provedení řady instrumentálních studií lékař dospěl k závěru o vhodnosti zařazení bisfosfonátů do léčebných režimů.

Trocha historie

Je důležité to vědět! Lékaři jsou šokováni: „Existuje účinný a cenově dostupný lék na bolest kloubů.“ Přečtěte si více.

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Kromě toho nebyl takový rozsah jejich uplatňování zvažován téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci pokusili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského soudu hypotézu o souvislostech mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií, která se v jejich těle vyvíjí. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na začátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přišel do styku s biologickou tekutinou, vysrážel se výrazně méně vápníku. Aby se zabránilo tomu, že enzymy agresivně ovlivňují pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického léčiva na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, začala výroba léčiv pro léčbu osteoporózy kostí ve velkém měřítku..

Mechanismus účinku

Bisfosfonáty se stále aktivně používají při léčbě osteoporózy, a to i přes řadu objevených nevýhod. Například bylo zjištěno, že léky zvyšují hustotu kostí, ale nezpůsobují je silnější. Struktura kostní tkáně se podobá některým kovovým slitinám - s určitým fyzickým dopadem se dělí na malé kousky. Proto kromě bisfosfonátů zahrnují terapeutické režimy také přípravky pro posílení kostí..

Bisfosfonát nebo difosfonát je uměle syntetizovaná chemická sloučenina podobná struktuře jako pyrofosfonát. Tato látka je zodpovědná za sílu adheze vápníku na kostní tkáň. Na rozdíl od přírodních biologických pyrofosfonátů mají syntetické bisfosfonáty vyšší klinickou aktivitu. Mají širší spektrum farmakologických účinků.

Ve zdravých kostních tkáních probíhají metabolické procesy hladce a v případě jakéhokoli selhání jsou okamžitě aktivovány kompenzační mechanismy pro obnovu a regeneraci poškozených oblastí. Hlavní strukturální jednotky kostní tkáně:

• osteoblasty - mladé kostní buňky o průměru 15-20 mikronů, syntetizující intercelulární látku. Jak se matrice hromadí, jsou v ní zazděny a stávají se osteocyty;
• osteoklasty - obří multinukleované buňky, které odstraňují kostní tkáň rozpuštěním minerální složky a ničením kolagenu.

Lidské tělo obsahuje přibližně stejný počet utilizátorů-osteoklastů a tvůrců-osteoblastů. Pokud se počet disruptorů začne zvyšovat, pak nastane apoptóza - regulovaný proces programované buněčné smrti. Jinak nevyváženost způsobí vážné následky, z nichž jedním je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulují sebezničení osteoklastů a obnovují přirozenou rovnováhu kostních buněk. Po vstupu do těla vážou molekuly vápníku, které se hromadí v kostních tkáních. Chemické sloučeniny spolehlivě drží mikroelement a podstupují nepřetržité útoky množením osteoklastů. Před bouráním se však bisfosfonáty plně vyrovnají se svým úkolem - zvýšit hustotu kostí.

Dokonce i „zanedbané“ společné problémy lze vyléčit doma! Jen si pamatujte, že se s ním jednou denně potírá..

Klasifikace

V mezinárodní klasifikaci jsou bisfosfonáty rozděleny do dvou velkých skupin v závislosti na molekulární struktuře, nebo spíše na obsahu molekuly dusíku v chemické struktuře. K léčbě osteoporózy se používá osm hlavních sloučenin, které jsou účinnými složkami domácích léčiv a jejich dováženými strukturálními analogy:

• bez dusíku - klodronát, tiludronát, etidronát;
• obsahující dusík - Pamidronát, Risedronát, Alendronát;
• obsahující amino - Zoledronate, Ibandronate.

Drogy neobsahující dusík patří k lékům první generace, které sloužily jako základ pro další progresivní vývoj. Jejich použití je však stále relevantní při léčbě osteoporózy. Při průniku do kostní tkáně se bisfosfonáty neobsahující dusík přeměňují na sloučeniny - analogy ATP. Akumulují se ve vysokých koncentracích v osteoklastech a významně snižují jejich destruktivní aktivitu. Před tím, než dojde k konečné destrukci léčiva, dokáže částečně obnovit narušenou rovnováhu v důsledku destrukce osteoklastů.

Drogy obsahující dusík se vyznačují vysokou rezistencí na agresivní buňky. Odolávají destruktivním útokům osteoklastů, což vysvětluje jejich dlouhodobý farmakologický účinek. Amino obsahující bisfosfonáty jsou léky třetí generace s méně toxickými účinky na vnitřní orgány.

Druhy bisfosfonátů

Při výběru léku pro léčbu osteoporózy se lékař opírá o výsledky instrumentálních studií, obecných krevních a močových testů. Zohledňuje fázi onemocnění, stupeň poškození tkáně, historii a věk pacienta, příčinu resorpce kosti. Přednost se dává lékům s jemnějším účinkem. K rychlému potlačení útoků na osteoklasty jsou však někdy zapotřebí agresivnější látky.

K léčbě osteoporózy se používají následující léky:

• Klodronát. Inhibuje osteoklasty, snižuje závažnost bolestivých pocitů v pozdních stádiích osteoporózy, zadržuje vápník v kostech a snižuje jeho koncentraci v systémovém oběhu. Klodronát je také předepsán, aby zabránil rozvoji hyperkalcémie a demineralizace, která vyvolává rozpuštění kostní tkáně;
• Tiludronát. Aktivně stimuluje mineralizaci a zvyšuje hustotu kostí. Předepisuje se pacientům k rychlému zotavení po složitých zlomeninách, léčbě Pagetovy choroby nebo osteodystrofii s charakteristickou křehkostí kostí v důsledku metabolických poruch;
• Etidronát. Difosfonát prostý dusíku je předchůdcem moderních léčiv pro léčbu osteoporózy. Používá se také při léčbě revmatoidní artritidy, maligních a benigních novotvarů a některých renálních patologií. Pomáhá eliminovat účinky intoxikace těžkými kovy;
• Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostních a chrupavkových tkáních Použití přípravků s Alendronátem nezpůsobuje demineralizaci kostí, která se aktivně používá při léčbě žen, které vstoupily do období přirozené menopauzy;

• Pamidronate. Zasahuje do reprodukce osteoklastů, snižuje rychlost katabolických procesů a stimuluje regenerativní biochemické reakce;
• Risendronát. Bisfosfonát se vyznačuje vysokou klinickou aktivitou v nepřítomnosti výrazných toxických účinků na organismus. Risendronát je často první volbou v léčbě osteoporózy způsobené dlouhodobým užíváním glukokortikosteroidů;
• Ibandronate. Účinný profylaktický prostředek pro spontánní zlomeniny obratlů. Zpomaluje reprodukci osteoklastů, zabraňuje resorpci kosti a udržuje vápník v kostních strukturách.

Zoledronát inhibuje resorpci kosti vyvoláním apoptózy osteoklastů. Proto je tento lék předepsán pro progresivní osteoporózu, kdy primárním úkolem léčby je zpomalit a zastavit destruktivní procesy..

Kontraindikace a vedlejší účinky

Každé léčivo je charakterizováno určitými vedlejšími účinky a kontraindikacemi pro použití. Podobnost farmakologických vlastností nám však umožňuje kombinovat patologické stavy do jedné skupiny, ve které nejsou bisfosfonáty předepsány:

• akutní a chronické selhání ledvin;
• recidivující ulcerativní léze žaludku a dvanáctníku;
• hypokalcemie nebo nedostatek vápníku v těle.

Kontraindikace při léčbě těmito léky jsou těhotenství, kojení, individuální nesnášenlivost účinných a pomocných látek. Při narušení dávkovacího režimu nebo při ukládání bisfosfonátů se mohou objevit nežádoucí účinky. Na straně trávicího systému jsou možné dyspeptické poruchy: nevolnost, zvracení, nadměrná tvorba plynů, průjem nebo zácpa, bolest v epigastrické oblasti. Neurologické poruchy se projevují snížením zrakové ostrosti, bolestmi hlavy a závratěmi. Jsou popsány případy srdeční arytmie, fibrilace síní, vývoje osteonekrózy čelistních kloubů. Někdy se vyskytují horečnaté stavy, komplikované zimnicí, slabostí, apatií, artralgií, bolestí svalů. Charakteristické příznaky lokální alergické reakce jsou otok a zarudnutí kůže, výskyt svědění a vyrážky..

Bisfosfonáty pro osteoporózu - možné nežádoucí účinky

Bisfosfonáty byly původně používány v průmyslu k prevenci koroze, stejně jako v textilním a ropném průmyslu. A v poslední době se také používají pro lékařské účely, zejména se bisfosfonáty používají k léčbě osteoporózy a dalších onemocnění kostí. Díky těmto sloučeninám je zabráněno významnému úbytku kostní hmoty, což umožňuje jejich použití k léčbě patologických stavů, které zvyšují riziko zlomenin.

Co je to osteoporóza? Podrobnosti v tomto článku. A v této sekci, všechny informace o dalších nemocích páteře.

Osteoporóza a její léčba

Osteoporóza je velmi obtížné onemocnění, jehož léčba trvá dlouho a je velmi obtížným postupem. Výsledkem nemoci je vyšší pravděpodobnost zlomeniny v důsledku ztenčení kostní tkáně. Nejnebezpečnější jsou zlomeniny páteře, kyčle a předloktí. Mezi nejrizikovější skupinu patří ženy v postmenopauzálním období, pokud jsou geneticky predisponovány. V takových a podobných případech se bisfosfáty často používají při léčbě osteoporózy. Z tohoto důvodu jsou léky, které patří do této skupiny, perfektní. Při léčbě se osvědčili, ale nezapomeňte, že prokázali vynikající výsledky v léčbě dalších patologií spojených se ztrátou kostí..

V důsledku metodického řešení je často možné nejen zastavit vývoj patologií, ale dokonce i zvrátit proces a podpořit obnovu kostní tkáně. Je však třeba poznamenat, že proces léčby může trvat roky, ale nelze jej zastavit..

Mechanismus nástupu onemocnění je poměrně jednoduchý: v průběhu let dochází v těle k procesům, které narušují jeho normální fungování, av tomto případě k nerovnováze mezi buňkami, které jsou zodpovědné za syntézu kostní tkáně. Důvodem jsou hormonální poruchy. Výsledkem, jak vyplývá z výše uvedeného, ​​je úbytek kostní hmoty a stává se velmi křehkým. Je třeba poznamenat, že vedle změn souvisejících s věkem může být výskyt onemocnění také přímo spojen s užíváním různých léků jako vedlejším účinkem.

Bisfosfonáty se skládají ze dvou částí fosfonátu a jsou syntetickou verzí přírodních pyrofosfátů v těle, které zase hrají významnou roli v regulaci obsahu vápníku v kostní tkáni. Vázají se na vápník a podporují jeho pronikání do kosti.

Hlavní výhodou tohoto léku je, že působí selektivně a pouze v oblastech, které skutečně vyžadují léčbu, aniž by zasahovaly do zdravého přírodního procesu..

Skupiny bisfosfonátových léčiv

Bisfosfonátová léčiva pro osteoporózu se dělí do dvou skupin v závislosti na obsahu dusíku a v důsledku toho na základě jejich účinku. Jednoduché neobsahují dusík a mají menší účinek. Potlačují funkci osteoklastů a zpomalují jejich tvorbu. Výsledkem je jejich rychlé zničení. Aminobisfosfáty, které obsahují dusík, však působí poněkud jinak. Aktivují osteoklasty a podporují jejich včasnou absorpci, čímž zpomalují proces destrukce tkáně.

Jednoduché bisfosfonáty

To zahrnuje následující drogy:

1. Tiludronát - tento lék se vysoce nedoporučuje používat u dětí a používá se pouze k léčbě Pagetovy choroby..
2. Klodronát - ale tento lék se již používá k léčbě osteoparózy, ale pouze to není omezeno na jeho použití a je také vhodné k léčbě osteolýzy a také k prevenci kostních metastáz, které se vyskytují v důsledku maligních nádorů nebo primárního karcinomu prsu..
3. Etidronát je také poměrně všestranný lék, který je předepisován pro léčbu osteoparózy, účinků rakoviny na kostní tkáň. Nepoužívá se však samostatně, ale pouze v tandemu s vápníkem a vitamínem D.
4. Ibandronát - vhodný pro hyperkalcifikaci způsobenou rakovinou, stejně jako pro prevenci zlomenin způsobených osteaparózou u žen.

Aminobisfosfonáty

Tato skupina je nejúčinnější při léčbě osteoparózy u žen. To zahrnuje léky jako:

1. Aleandronát - vhodný k léčbě ve stejných situacích, jak je popsáno výše, k léčbě osteoparózy u mužů a při Pagetově chorobě.
2. Risedronát - tento lék je vhodný pro léčbu Pagetovy choroby i pro osteoparózu.
3. Bondronát - tento lék je předepisován hlavně pro léčbu osteoparózy u žen a pro prevenci tohoto onemocnění.

Komplikace

Při správném použití mají tyto léky hmatatelný účinek a podporují zotavení a také snižují bolest v metastázách způsobenou maligními nádory..

Při nesprávném dávkování však mohou nastat vážné následky..

Přesto lze lék použít v kombinaci s jinými léky..

Mezi vedlejší účinky patří:

• negativní účinky na ledviny;
• hypokalcemie - často k tomuto problému dochází v důsledku zavedení léku do žíly;
• během lékové terapie se může objevit bolestivá osteonekróza, která se projevuje na čelisti;
• použití zoledronátu v přítomnosti rakoviny zvyšuje riziko zlomeniny kyčle;
• některé srdeční vady lze léčbou léčiv výrazně zhoršit;
• může se objevit průjem a další problémy se střevem a zažívacím traktem, stejně jako eroze střev;
• v důsledku nadměrné aktivace T-lymfocytů může dojít k horečce a bolesti svalů;
• celkové zhoršení a slabost, nevolnost a výskyt podráždění kůže;
• mohou se vyskytnout různé problémy se zrakem, včetně zhoršení, zhoršení podráždění nebo nemocí.

Přípravky založené na bisfosfonátech jsou velmi účinnou léčbou různých nemocí a patologií, v důsledku čehož je pozorována ztráta kosti. Mělo by však být zřejmé, že celý průběh léčby a zotavení může trvat mnoho let a ceny bisfosfonátů za osteoporózu jsou velmi vysoké, což bude vážnou ranou do kapsy.

Léčba bisfosfonáty při osteoporóze: typy léčiv a použití

21. století nám přineslo nejen technický pokrok, ale také spoustu užitečných objevů v různých oblastech, které pomáhají zachraňovat a usnadňují životy lidí. Medicína je pro takové objevy známá..

Dnes je takové nebezpečné onemocnění, jako je osteoporóza, které vedlo mnoho lidí k časnému postižení, úspěšně opraveno nejnovějšími léky bisfosfonátové skupiny..

Osteoporóza jako kostní nemoc

Osteoporóza je patologický stav, při kterém se kostní tkáň postupně stává tenčí a méně hustou, což vede ke snížení pevnosti kostí a ke zvýšení jejich sklonu ke zlomeninám..

První fáze onemocnění je považována za mírnou ztrátu síly, nazývanou osteopenie, poté postupuje a kostra se stává abnormálně křehkou, porézní, díky čemuž je snadno vystavena mechanickému stresu a je zraněna. Osteoporóza vede k častým zlomeninám kostí, a to i při malých pádech a hrbolcích.

Hlavní složky tvořící kostru, zodpovědné za pevnost kostí:

Když se tyto látky vymývají, narušuje se rovnováha a zvyšuje se riziko zranění, jako jsou praskliny - zlomenina pánve; destrukce - zlomenina způsobená kompresí obratlů.

Existují případy, kdy si pacienti dlouho nejsou vědomi přítomnosti nemoci. Toto onemocnění se u žen často vyvíjí v postmenopauzálním období.

Následující příznaky mohou naznačovat osteoporózu:

• neustálá bolest lokalizovaná v místě poranění;
• skolióza, špatné držení těla;
• snížení růstu;
• časté zlomeniny způsobené slabým dopadem se vyskytují hlavně v žebrech, zápěstí, pánvi, páteři, chodidlech, koxartróze;
• pomalé hojení poškození kostí.

Skupina léčiv bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou skupinou léků, které zabraňují ztenčení kostí. Tato skupina léků dostala název kvůli obsahu ve složení dvou fosfanátů. V kostech zastavují rozklad hydroxyapatitu, hlavní minerální složky kostí..

Hlavní výhodou je bezpečný selektivní účinek léčiv, díky nimž se ionty vápníku hromadí pouze v kostře. Tato schopnost určuje účinnost použití této skupiny látek při léčbě osteoporózy..

Bolí vaše klouby? - Tento krém je schopen „postavit se na nohy“ i pro ty, kteří jsou bolestivé chodit několik let..

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo přínosy léčby

Bisfosfonátový přípravek se skládá ze dvou organických sloučenin fosforu, jejich léčebné výhody:

• Poté, co začnete užívat pilulky, tyto látky vstupují do struktury kostí a interagují s vápníkem, během užívání drog udržují prvek uvnitř a přispívají k jeho akumulaci v kostech, čímž zvyšují sílu.
• Při proniknutí do kostry bisfosfanáty ničí funkčnost osteoklastů. V normálním stavu jsou tyto buňky zodpovědné za resorpci staré kostní struktury a spolupracují s osteoblasty, jejichž úkolem je vytvářet novou kostní tkáň..
• Ve stavu osteoporózy je tento vztah narušen, v důsledku čehož se kostra stává porézní, propustnou a křehkou..
• Když se použijí bisfosfonáty, jejich aktivita klesá, růst zpomaluje a proces sebezničení se zrychluje. Účelem terapie je posílení kostí a obnovení ztenčených oblastí.

Srovnávací aktivita bisfosfonátů je uvedena v následující tabulce..

Aktivita	Bisfosfonáty
× 1	Etidronát (Xidiphon, Didronel)
× 10	Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak), Tiludronát (Skelid)
× 100	Pamidronate (Aredia, Aminomax)
× 1 000	Alendronát (Fosamax, Osteotab)
× 10000	Risedronát (Actonel), ibandronát (Bonviva), zoledronát (Zometa, Aklasta)

Analýzy a indikace pro jmenování bisfosfonátů

Pro léčbu osteoporózy jsou jako první a hlavní lék předepsány bisfosfonáty. Když přijde na jmenování lékaře, začne vyplňovat lékařskou historii a první věcí, kterou udělá, je provedení průzkumu. Je důležité určit příčinu nemoci. Protože součástí terapie je eliminace provokujícího faktoru.

Indikace pro jmenování

Osteoporóza je obvykle způsobena:

• poruchy práce gastrointestinálního traktu spojené s absorpcí Ca, nevyvážené stravy, ve které je bolestivě nedostatek produktů obsahujících vápník;
• nedostatek vitamínu D v těle;
• onemocnění endokrinního systému a nástup časné menopauzy;
• nízký poměr tělesné hmotnosti nebo nadváha, sedavý životní styl;
• chronické a získané kostní defekty, nekróza kostní tkáně v onkologii;
• dlouhodobé užívání hormonálních léků;
• dlouhá doba zotavení po zlomení.

Analýzy a výzkum

Při podezření na osteoporózu se předepisují následující testy:

• densitometrie - ultrazvuk nebo rentgenové záření;
• radioizotopové skenování kostry;
• trepanobiopsie - postup, při kterém je částice kostní tkáně odebrána z postižené oblasti;
• stanovení hladiny enzymů štítné žlázy.

Také jsou předepisovány studie pro jmenování bisfosfonátů. Krevní test umožňuje zhodnotit metabolismus vápníku a fosforu.

Krev je odebírána z žíly, poté začnou studovat seznam parametrů:

• Osteokalcin je hlavní kolagenová látka, jejíž vysoká hladina indikuje přítomnost onemocnění.
• Anorganický fosfor, jehož obsah je překročen, znamená porušení.
• Vápník je hlavním prvkem kostní tkáně, je-li jeho objem větší než normální, pak má pacient hyperparatyreoidismus, pokud je jeho obsah menší, jedná se o projev křivice nebo osteomalacie.
• Marker D-Cross Laps ukazuje objem degradovatelných látek, zvýšená hladina je známkou osteopatie a osteoporózy.
• Enzym alkalické fosfatázy v hodnotě převyšující normativní indikátory naznačuje poruchy kostí.

Analýza moči může pomoci identifikovat anorganický fosfor a DPID. Přebytek ukazuje na nadbytek vitamínu D, křivice, ledvinové soli, zlomeninu. Snížení naznačuje přítomnost atrofických procesů, sekundárních lézí nebo akromegalie a potřebu bisfosfonátů.

Podstatou těchto analýz je stanovení údajů o metabolismu v kostech, hladině hormonů endokrinních žláz v krvi a identifikaci objemu stopových prvků kostní tkáně v moči pacienta..

Lékař předepisuje testy na jmenování bisfosfonátů podle výsledků denzitometrie, stížností, symptomů a projevů nemoci. Biochemické studie jsou jednou z nejvíce informativních metod diagnostiky a kontroly terapeutických účinků..

Druhy nebo klasifikace bisfosfonátů

Existují dvě hlavní skupiny bisfosfonátů, které na osteoklasty působí odlišně:

• první generace - bez dusíku;
• druhá generace (nová) obsahující dusík.

První generace - bez dusíku

Tato léčiva se vyrábějí a používají ve formě roztoků pro intravenózní a intramuskulární injekce a orální podávání, jakož i ve formě tablet. Farmakologie nabízí rozsáhlý seznam analogů. Doporučuje se doprovázet příjem bisfosfonátů komplexy s vápníkem, hořčíkem a vitamínem D.

Tablety tiludronátu disodného se podílejí na mineralizaci kostní struktury, zvyšuje její hustotu a sílu. Podporuje hromadění fosforu a vápníku, zpomaluje práci osteoblastů. Léčivo Skelid je dostupné ve formě tablet, cena se pohybuje od 450 do 600 rublů za balení.

Etidronát se používá hlavně u žen po menopauze, používá se také k léčbě metastáz rakoviny a pomáhá obnovovat a udržovat kostní tkáň:

• Fosfát - ve formě roztoku. Cena asi 800 rublů.
• Ksidiphon - ve formě řešení. Cena je 550 - 760 rublů.
• Ksikrem - ve formě krému. Cena se pohybuje od 480 do 535 rublů.

Kyselina klodronová zlepšuje interakci mezi fosforem a vápníkem, posiluje kosti, zastavuje rozklad a urychluje regeneraci:

• Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10000 rublů.
• Klodronátové tobolky. Cena je 3500 rublů.
• Difosfonální tobolky. Cena od 4 150 rublů.
• Bonefos - cena od 4750 do 7500 rublů.

Druhá generace - dusík obsahující nebo aminobisfosfonáty

Moderní bisfosfonáty se liší od svých předchůdců v následujícím složení.

Kyselina ibandronátová je nejnovější vývoj, který farmaceutický průmysl vydal nedávno:

• Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rublů.
• Bonviva - 1 stříkačka se 3 ml roztoku. Náklady z 4960 rublů.
• Bondronat - 28 tablet po 50 mg, 1 injekce 2 ml. Cena od 5350 rublů.
• Kyselina ibandronová na injekci. Cena od 1 500 rublů.

Kyselina zoledronová se vyznačuje selektivním účinkem, který působí na kostní tkáň, má protinádorové vlastnosti, tuto látku lze nalézt v těchto přípravcích:

• Zometa - injekční lahve. Cena 10 100 rublů.
• Zoledronate Teva - injekcí. Cena 1190 rublů.
• Resorba - ve formě injekcí. Cena od 5960 rublů.
• Aklasta - injekce. Cena 3850 rublů.

Alendronát sodný je nesteroidní regulátor metabolismu kostí, který zajišťuje správný vývoj kostry, analogy:

• Alendronát - tablety. Cena od 300 do 500 rublů.
• Fosamax - v tabletách. Cena od 500 rublů.
• Tevanat - prášky. Cena od 890 rublů.
• Osterapar - v tabletách. Cena 380 rublů.

Studie účinnosti

Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů posiluje kosti a snižuje riziko zlomenin.

Tato tabulka porovnává klinickou účinnost bisfosfonátů při prevenci osteoporotických zlomenin..

Klinický výzkum	Počet pacientů	Bisfosfonát a doba podávání	Snížení rizika zranění obratlů	Snížení pravděpodobnosti poškození jiných kostí
VERT-NA (16)	2458	Risedronát (5 mg / den) 3 roky	41	39
VERT-MN (27)	1226	Risedronát (5 mg / den) 3 roky	49	33
FIT I (4)	2027	Alendronát (5 mg / den) 2 roky, (10 mg / den) 1 rok	47	20
FIT II (10)	4272	Alendronát (5 mg / den) 2 roky, (10 mg / den) 1 rok	44	12
KOST (8, 26)	2946	Ibandronate, 3 roky	62	60

Denosumabový lék

Denosumab je léčivo vyrobené výhradně z lidských protilátek (lgG2) a používá se místo bisfosfonátů. Mechanismus účinku této látky je schopnost inhibovat funkčnost osteoklastů, které ničí starou strukturu kostí..

Denosumabové léky:

• Posiluje kostru, zvyšuje hustotu a chrání kosti před zlomeninami. Průměrná cena drogy vyrobené v Rusku ve státě Portoriko je 15580 rublů..
• Ošetření se provádí injekcí roztoku pod kůži do stehna a břicha, průběh je jednou za šest měsíců.
• Používá se, když existuje vysoké riziko zlomenin, v případech, kdy není možné použít jiné prostředky..

Zbavte se artritidy a osteochondrózy za měsíc

Záda a klouby se uzdraví za 5 dní a budou opět jako za 20 let! Stačí.

Pokyny pro použití bisfosfonátů

Neexistují žádná zvláštní pravidla pro bisfosfonáty, existují obecná pravidla, která je třeba dodržovat. V opačném případě se může získaný výsledek léčby lišit od očekávaného a v těle také existuje riziko nežádoucích reakcí..

Podle oficiálních pokynů by se bisfosfonáty měly používat takto:

• Bisfosfonáty by měly být konzumovány na lačný žaludek, nejpozději půl hodiny před jídlem..
• Aby se předešlo možnému poškození sliznic žaludku, je nutné po určitou dobu po užití léku být ve vodorovné poloze, nedodržení tohoto stavu povede k refluxu..
• Pijte lék velkým množstvím vody.
• Kvalifikovaný technik by měl injikovat roztoky bisfosfonátů.

Podrobnější pokyny pro bisfosfonáty najdete u svého lékaře. Obecná pravidla pro užívání jsou rovněž stanovena v pokynech pro tento léčivý přípravek..

Kontraindikace

Kontraindikace existují pro všechny léky, bisfosfonáty nejsou výjimkou, měli byste přestat používat bisfosfonáty nebo věnovat pozornost jejich užívání v následujících případech:

• exacerbace gastrointestinálních chorob, predispozice ke vzniku gastritidy;
• období těhotenství a laktace a dětství a dospívání;
• selhání ledvin;
• nesprávná funkce dvanáctníku, žaludeční vřed;
• dysfunkce polykání, narušení průchodnosti jícnu;
• nízké hladiny vápníku v krvi;
• nedostatek vitamínu D v těle.

Pokud vás bolí záda, krk nebo dolní část zad, neodkládejte ošetření, pokud nechcete skončit na invalidním vozíku! Chronická bolest v zádech, krku nebo dolní části zad je hlavním příznakem osteochondrózy, kýly nebo jiného závažného onemocnění. Léčba by měla být zahájena právě teď.

Vedlejší efekty

Poškození těla nebo vedlejší účinky bisfosfonátů zahrnují:

• zánět žaludeční sliznice a krvácení v gastrointestinálním traktu, podráždění dvanáctníku;
• nevolnost a zvracení, bolesti břicha, nadýmání a plyn, zácpa;
• migréna a bolest ve svalech a kloubech;
• akutní selhání ledvin a jater;
• snížení obsahu vápníku v krvi;
• alergické reakce.

Kompatibilita s jinými látkami

Kompatibilita bisfosfonátů s drogami:

• Nehormonální protizánětlivé tablety zvyšují pravděpodobnost gastrointestinálního podráždění a krvácení.
• Smyčková diuretika mohou způsobit nízké hladiny hořčíku a vápníku v krvi.
• Aminoglykoly zvyšují toxické účinky na játra a ledviny.
• Alkoholické výrobky v kombinaci s bisfosfonáty ohrožují vývoj komplikací.

Léčba osteoporózy bez bisfosfonátů

Hlavním cílem léčby osteoporózy je snížit destrukci kostní tkáně a zlepšit její regeneraci:

• K léčbě se používají hormonální přípravky, vitamínové a minerální komplexy, kalcitonin.
• Pro zvýšení růstu kostní struktury se doporučuje bioflavonoidy, vápník D3, stroncium a sloučeniny fluoru. Blokujte destrukci kosterního kalcitoninu a estrogenů.
• Hormonální léky jsou vybírány individuálně, s ohledem na pohlaví, věk a vlastnosti pacienta.
• Jako další podpůrná opatření jsou předepsána terapeutická cvičení a speciální strava, včetně potravin obsahujících vápník, fosfor, vitamín D.

Myasnikov o biofosfonátech

Dr. Alexander Myasnikov potvrzuje účinnost bisfosfonátů při léčbě osteoporózy a doporučuje jejich použití v případě nemoci. Pomáhají posilovat kosti, inhibují jejich destrukci, ale je nutné podporovat léčbu pomocí vápníku ve formě tablet, stejně jako s jídlem..

Recenze pacientů o léčbě bisfosfonáty

Doktor-revmatolog s mnohaletými zkušenostmi a autor webových stránek nehrusti.com. Již více než 20 let pomáhá lidem účinně bojovat s různými chorobami kloubů.

Co říkají lékaři o léčbě kloubů a páteře? Dikul V.I., lékař medicíny, profesor: Pracuji mnoho let jako ortoped. Během této doby jsem se musel vypořádat s různými chorobami zad a kloubů. Doporučil jsem svým pacientům pouze ty nejlepší léky, ale výsledek jednoho z nich mě ohromil! Je absolutně bezpečný, snadno použitelný a co je nejdůležitější, působí na příčinu. V důsledku pravidelného používání přípravku bolest za den zmizí a za 21 dní nemoc zcela ustoupí o 100%. Určitě ji lze nazvat NEJLEPŠÍM nástrojem 21. století..