Léčba bisfosfonáty při osteoporóze: typy léčiv a použití

21. století nám přineslo nejen technický pokrok, ale také spoustu užitečných objevů v různých oblastech, které pomáhají zachraňovat a usnadňují životy lidí. Medicína je pro takové objevy známá..

Dnes je takové nebezpečné onemocnění, jako je osteoporóza, které vedlo mnoho lidí k časnému postižení, úspěšně opraveno nejnovějšími léky bisfosfonátové skupiny..

Osteoporóza jako kostní nemoc

Osteoporóza je patologický stav, při kterém se kostní tkáň postupně stává tenčí a méně hustou, což vede ke snížení pevnosti kostí a ke zvýšení jejich sklonu ke zlomeninám..

První fáze onemocnění je považována za mírnou ztrátu síly, nazývanou osteopenie, poté postupuje a kostra se stává abnormálně křehkou, porézní, díky čemuž je snadno vystavena mechanickému stresu a je zraněna. Osteoporóza vede k častým zlomeninám kostí, a to i při malých pádech a hrbolcích.

Hlavní složky tvořící kostru, zodpovědné za pevnost kostí:

Když se tyto látky vymývají, narušuje se rovnováha a zvyšuje se riziko zranění, jako jsou praskliny - zlomenina pánve; destrukce - zlomenina způsobená kompresí obratlů.

Existují případy, kdy si pacienti dlouho nejsou vědomi přítomnosti nemoci. Toto onemocnění se u žen často vyvíjí v postmenopauzálním období.

Následující příznaky mohou naznačovat osteoporózu:

• neustálá bolest lokalizovaná v místě poranění;
• skolióza, špatné držení těla;
• snížení růstu;
• časté zlomeniny způsobené slabým dopadem se vyskytují hlavně v žebrech, zápěstí, pánvi, páteři, chodidlech, koxartróze;
• pomalé hojení poškození kostí.

Skupina léčiv bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou skupinou léků, které zabraňují ztenčení kostí. Tato skupina léků dostala název kvůli obsahu ve složení dvou fosfanátů. V kostech zastavují rozklad hydroxyapatitu, hlavní minerální složky kostí..

Hlavní výhodou je bezpečný selektivní účinek léčiv, díky nimž se ionty vápníku hromadí pouze v kostře. Tato schopnost určuje účinnost použití této skupiny látek při léčbě osteoporózy..

Bolí vaše klouby? - Tento krém je schopen „postavit se na nohy“ i pro ty, kteří jsou bolestivé chodit několik let..

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo přínosy léčby

Bisfosfonátový přípravek se skládá ze dvou organických sloučenin fosforu, jejich léčebné výhody:

• Poté, co začnete užívat pilulky, tyto látky vstupují do struktury kostí a interagují s vápníkem, během užívání drog udržují prvek uvnitř a přispívají k jeho akumulaci v kostech, čímž zvyšují sílu.
• Při proniknutí do kostry bisfosfanáty ničí funkčnost osteoklastů. V normálním stavu jsou tyto buňky zodpovědné za resorpci staré kostní struktury a spolupracují s osteoblasty, jejichž úkolem je vytvářet novou kostní tkáň..
• Ve stavu osteoporózy je tento vztah narušen, v důsledku čehož se kostra stává porézní, propustnou a křehkou..
• Když se použijí bisfosfonáty, jejich aktivita klesá, růst zpomaluje a proces sebezničení se zrychluje. Účelem terapie je posílení kostí a obnovení ztenčených oblastí.

Srovnávací aktivita bisfosfonátů je uvedena v následující tabulce..

Aktivita	Bisfosfonáty
× 1	Etidronát (Xidiphon, Didronel)
× 10	Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak), Tiludronát (Skelid)
× 100	Pamidronate (Aredia, Aminomax)
× 1 000	Alendronát (Fosamax, Osteotab)
× 10000	Risedronát (Actonel), ibandronát (Bonviva), zoledronát (Zometa, Aklasta)

Analýzy a indikace pro jmenování bisfosfonátů

Pro léčbu osteoporózy jsou jako první a hlavní lék předepsány bisfosfonáty. Když přijde na jmenování lékaře, začne vyplňovat lékařskou historii a první věcí, kterou udělá, je provedení průzkumu. Je důležité určit příčinu nemoci. Protože součástí terapie je eliminace provokujícího faktoru.

Indikace pro jmenování

Osteoporóza je obvykle způsobena:

• poruchy práce gastrointestinálního traktu spojené s absorpcí Ca, nevyvážené stravy, ve které je bolestivě nedostatek produktů obsahujících vápník;
• nedostatek vitamínu D v těle;
• onemocnění endokrinního systému a nástup časné menopauzy;
• nízký poměr tělesné hmotnosti nebo nadváha, sedavý životní styl;
• chronické a získané kostní defekty, nekróza kostní tkáně v onkologii;
• dlouhodobé užívání hormonálních léků;
• dlouhá doba zotavení po zlomení.

Analýzy a výzkum

Při podezření na osteoporózu se předepisují následující testy:

• densitometrie - ultrazvuk nebo rentgenové záření;
• radioizotopové skenování kostry;
• trepanobiopsie - postup, při kterém je částice kostní tkáně odebrána z postižené oblasti;
• stanovení hladiny enzymů štítné žlázy.

Také jsou předepisovány studie pro jmenování bisfosfonátů. Krevní test umožňuje zhodnotit metabolismus vápníku a fosforu.

Krev je odebírána z žíly, poté začnou studovat seznam parametrů:

• Osteokalcin je hlavní kolagenová látka, jejíž vysoká hladina indikuje přítomnost onemocnění.
• Anorganický fosfor, jehož obsah je překročen, znamená porušení.
• Vápník je hlavním prvkem kostní tkáně, je-li jeho objem větší než normální, pak má pacient hyperparatyreoidismus, pokud je jeho obsah menší, jedná se o projev křivice nebo osteomalacie.
• Marker D-Cross Laps ukazuje objem degradovatelných látek, zvýšená hladina je známkou osteopatie a osteoporózy.
• Enzym alkalické fosfatázy v hodnotě převyšující normativní indikátory naznačuje poruchy kostí.

Analýza moči může pomoci identifikovat anorganický fosfor a DPID. Přebytek ukazuje na nadbytek vitamínu D, křivice, ledvinové soli, zlomeninu. Snížení naznačuje přítomnost atrofických procesů, sekundárních lézí nebo akromegalie a potřebu bisfosfonátů.

Podstatou těchto analýz je stanovení údajů o metabolismu v kostech, hladině hormonů endokrinních žláz v krvi a identifikaci objemu stopových prvků kostní tkáně v moči pacienta..

Lékař předepisuje testy na jmenování bisfosfonátů podle výsledků denzitometrie, stížností, symptomů a projevů nemoci. Biochemické studie jsou jednou z nejvíce informativních metod diagnostiky a kontroly terapeutických účinků..

Druhy nebo klasifikace bisfosfonátů

Existují dvě hlavní skupiny bisfosfonátů, které na osteoklasty působí odlišně:

• první generace - bez dusíku;
• druhá generace (nová) obsahující dusík.

První generace - bez dusíku

Tato léčiva se vyrábějí a používají ve formě roztoků pro intravenózní a intramuskulární injekce a orální podávání, jakož i ve formě tablet. Farmakologie nabízí rozsáhlý seznam analogů. Doporučuje se doprovázet příjem bisfosfonátů komplexy s vápníkem, hořčíkem a vitamínem D.

Tablety tiludronátu disodného se podílejí na mineralizaci kostní struktury, zvyšuje její hustotu a sílu. Podporuje hromadění fosforu a vápníku, zpomaluje práci osteoblastů. Léčivo Skelid je dostupné ve formě tablet, cena se pohybuje od 450 do 600 rublů za balení.

Etidronát se používá hlavně u žen po menopauze, používá se také k léčbě metastáz rakoviny a pomáhá obnovovat a udržovat kostní tkáň:

• Fosfát - ve formě roztoku. Cena asi 800 rublů.
• Ksidiphon - ve formě řešení. Cena je 550 - 760 rublů.
• Ksikrem - ve formě krému. Cena se pohybuje od 480 do 535 rublů.

Kyselina klodronová zlepšuje interakci mezi fosforem a vápníkem, posiluje kosti, zastavuje rozklad a urychluje regeneraci:

• Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10000 rublů.
• Klodronátové tobolky. Cena je 3500 rublů.
• Difosfonální tobolky. Cena od 4 150 rublů.
• Bonefos - cena od 4750 do 7500 rublů.

Druhá generace - dusík obsahující nebo aminobisfosfonáty

Moderní bisfosfonáty se liší od svých předchůdců v následujícím složení.

Kyselina ibandronátová je nejnovější vývoj, který farmaceutický průmysl vydal nedávno:

• Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rublů.
• Bonviva - 1 stříkačka se 3 ml roztoku. Náklady z 4960 rublů.
• Bondronat - 28 tablet po 50 mg, 1 injekce 2 ml. Cena od 5350 rublů.
• Kyselina ibandronová na injekci. Cena od 1 500 rublů.

Kyselina zoledronová se vyznačuje selektivním účinkem, který působí na kostní tkáň, má protinádorové vlastnosti, tuto látku lze nalézt v těchto přípravcích:

• Zometa - injekční lahve. Cena 10 100 rublů.
• Zoledronate Teva - injekcí. Cena 1190 rublů.
• Resorba - ve formě injekcí. Cena od 5960 rublů.
• Aklasta - injekce. Cena 3850 rublů.

Alendronát sodný je nesteroidní regulátor metabolismu kostí, který zajišťuje správný vývoj kostry, analogy:

• Alendronát - tablety. Cena od 300 do 500 rublů.
• Fosamax - v tabletách. Cena od 500 rublů.
• Tevanat - prášky. Cena od 890 rublů.
• Osterapar - v tabletách. Cena 380 rublů.

Studie účinnosti

Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů posiluje kosti a snižuje riziko zlomenin.

Tato tabulka porovnává klinickou účinnost bisfosfonátů při prevenci osteoporotických zlomenin..

Klinický výzkum	Počet pacientů	Bisfosfonát a doba podávání	Snížení rizika zranění obratlů	Snížení pravděpodobnosti poškození jiných kostí
VERT-NA (16)	2458	Risedronát (5 mg / den) 3 roky	41	39
VERT-MN (27)	1226	Risedronát (5 mg / den) 3 roky	49	33
FIT I (4)	2027	Alendronát (5 mg / den) 2 roky, (10 mg / den) 1 rok	47	20
FIT II (10)	4272	Alendronát (5 mg / den) 2 roky, (10 mg / den) 1 rok	44	12
KOST (8, 26)	2946	Ibandronate, 3 roky	62	60

Denosumabový lék

Denosumab je léčivo vyrobené výhradně z lidských protilátek (lgG2) a používá se místo bisfosfonátů. Mechanismus účinku této látky je schopnost inhibovat funkčnost osteoklastů, které ničí starou strukturu kostí..

Denosumabové léky:

• Posiluje kostru, zvyšuje hustotu a chrání kosti před zlomeninami. Průměrná cena drogy vyrobené v Rusku ve státě Portoriko je 15580 rublů..
• Ošetření se provádí injekcí roztoku pod kůži do stehna a břicha, průběh je jednou za šest měsíců.
• Používá se, když existuje vysoké riziko zlomenin, v případech, kdy není možné použít jiné prostředky..

Zbavte se artritidy a osteochondrózy za měsíc

Záda a klouby se uzdraví za 5 dní a budou opět jako za 20 let! Stačí.

Pokyny pro použití bisfosfonátů

Neexistují žádná zvláštní pravidla pro bisfosfonáty, existují obecná pravidla, která je třeba dodržovat. V opačném případě se může získaný výsledek léčby lišit od očekávaného a v těle také existuje riziko nežádoucích reakcí..

Podle oficiálních pokynů by se bisfosfonáty měly používat takto:

• Bisfosfonáty by měly být konzumovány na lačný žaludek, nejpozději půl hodiny před jídlem..
• Aby se předešlo možnému poškození sliznic žaludku, je nutné po určitou dobu po užití léku být ve vodorovné poloze, nedodržení tohoto stavu povede k refluxu..
• Pijte lék velkým množstvím vody.
• Kvalifikovaný technik by měl injikovat roztoky bisfosfonátů.

Podrobnější pokyny pro bisfosfonáty najdete u svého lékaře. Obecná pravidla pro užívání jsou rovněž stanovena v pokynech pro tento léčivý přípravek..

Kontraindikace

Kontraindikace existují pro všechny léky, bisfosfonáty nejsou výjimkou, měli byste přestat používat bisfosfonáty nebo věnovat pozornost jejich užívání v následujících případech:

• exacerbace gastrointestinálních chorob, predispozice ke vzniku gastritidy;
• období těhotenství a laktace a dětství a dospívání;
• selhání ledvin;
• nesprávná funkce dvanáctníku, žaludeční vřed;
• dysfunkce polykání, narušení průchodnosti jícnu;
• nízké hladiny vápníku v krvi;
• nedostatek vitamínu D v těle.

Pokud vás bolí záda, krk nebo dolní část zad, neodkládejte ošetření, pokud nechcete skončit na invalidním vozíku! Chronická bolest v zádech, krku nebo dolní části zad je hlavním příznakem osteochondrózy, kýly nebo jiného závažného onemocnění. Léčba by měla být zahájena právě teď.

Vedlejší efekty

Poškození těla nebo vedlejší účinky bisfosfonátů zahrnují:

• zánět žaludeční sliznice a krvácení v gastrointestinálním traktu, podráždění dvanáctníku;
• nevolnost a zvracení, bolesti břicha, nadýmání a plyn, zácpa;
• migréna a bolest ve svalech a kloubech;
• akutní selhání ledvin a jater;
• snížení obsahu vápníku v krvi;
• alergické reakce.

Kompatibilita s jinými látkami

Kompatibilita bisfosfonátů s drogami:

• Nehormonální protizánětlivé tablety zvyšují pravděpodobnost gastrointestinálního podráždění a krvácení.
• Smyčková diuretika mohou způsobit nízké hladiny hořčíku a vápníku v krvi.
• Aminoglykoly zvyšují toxické účinky na játra a ledviny.
• Alkoholické výrobky v kombinaci s bisfosfonáty ohrožují vývoj komplikací.

Léčba osteoporózy bez bisfosfonátů

Hlavním cílem léčby osteoporózy je snížit destrukci kostní tkáně a zlepšit její regeneraci:

• K léčbě se používají hormonální přípravky, vitamínové a minerální komplexy, kalcitonin.
• Pro zvýšení růstu kostní struktury se doporučuje bioflavonoidy, vápník D3, stroncium a sloučeniny fluoru. Blokujte destrukci kosterního kalcitoninu a estrogenů.
• Hormonální léky jsou vybírány individuálně, s ohledem na pohlaví, věk a vlastnosti pacienta.
• Jako další podpůrná opatření jsou předepsána terapeutická cvičení a speciální strava, včetně potravin obsahujících vápník, fosfor, vitamín D.

Myasnikov o biofosfonátech

Dr. Alexander Myasnikov potvrzuje účinnost bisfosfonátů při léčbě osteoporózy a doporučuje jejich použití v případě nemoci. Pomáhají posilovat kosti, inhibují jejich destrukci, ale je nutné podporovat léčbu pomocí vápníku ve formě tablet, stejně jako s jídlem..

Recenze pacientů o léčbě bisfosfonáty

Doktor-revmatolog s mnohaletými zkušenostmi a autor webových stránek nehrusti.com. Již více než 20 let pomáhá lidem účinně bojovat s různými chorobami kloubů.

Co říkají lékaři o léčbě kloubů a páteře? Dikul V.I., lékař medicíny, profesor: Pracuji mnoho let jako ortoped. Během této doby jsem se musel vypořádat s různými chorobami zad a kloubů. Doporučil jsem svým pacientům pouze ty nejlepší léky, ale výsledek jednoho z nich mě ohromil! Je absolutně bezpečný, snadno použitelný a co je nejdůležitější, působí na příčinu. V důsledku pravidelného používání přípravku bolest za den zmizí a za 21 dní nemoc zcela ustoupí o 100%. Určitě ji lze nazvat NEJLEPŠÍM nástrojem 21. století..

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy a dalších skupin léčiv pro osteoporózu

Osteoporóza je pokles hustoty kostí, což vede k fragilitě a zlomeninám kostí, což vede ke sklonu ke zlomeninám. Po 35 letech začíná postupně klesat kostní hmota (hustota kostí), proces se výrazně zvyšuje, jakmile ženy vstoupí do klimakterického období. Tento stav vyžaduje farmakologickou korekci léky pro léčbu osteoporózy, bez které je kvalita života významně snížena a postižení se vyvíjí..

Závažnost a rychlost progrese onemocnění závisí na:

• genetické faktory
• stupeň fyzické aktivity
• nedostatek nebo nadbytek vápníku a ergokalciferolu
• individuální historie zlomenin po celý život
• kouření tabáku
• zneužití alkoholu
• mající revmatoidní artritidu
• také nízká tělesná hmotnost.

Osteoporóza se často žádným způsobem neprojevuje a pacient o ní ani neví, dokud nedojde ke zlomenině kosti (viz příznaky a příčiny osteoporózy). Onemocnění může být diagnostikováno na základě denzitometrie (kostní minerální hustota), která se měří zobrazováním magnetickou rezonancí, rentgenovým zářením, ultrazvukem, CT a MSCT (multislice počítačová tomografie).

Co je to osteoporóza a proč je tak důležité ji léčit?

Osteoporóza je postupné snižování hustoty kostí v důsledku vyluhování minerálů, což vede ke snížení pevnosti kostí a zvýšené křehkosti. Zpočátku se vyvíjí mírný pokles hustoty kostí (osteopenie) a pak se stává abnormálně porézní a stlačitelnou jako houba. Takové narušení kosterní struktury vede k častým zlomeninám..

Kosti se skládají z bílkovin, kolagenu a vápníku, což jsou látky, které ji činí silnou (viz potraviny obsahující vápník). Pokud dojde k narušení rovnováhy těchto složek, dojde ke zranění ve formě trhlin (zlomenina krčku stehenní kosti) nebo destrukce (kompresní zlomenina obratle páteře). Někteří pacienti několik let ani nevědí o přítomnosti poškození.
Můžete se domnívat, že se onemocnění vyvíjí podle následujících příznaků:

• chronická bolest lokalizovaná v místě zlomeniny;
• snížený růst, zakřivení páteře, sklon;
• zlomeniny s minimální fyzickou aktivitou, padající z výšky vlastního růstu, které jsou lokalizovány hlavně v oblasti žeber, kyčle, páteře, chodidla a zápěstí.
• zpožděná kostní fúze.

Osteoporóza není jen lékařský, ale také socio-ekonomický problém, který postihuje všechny segmenty populace na celém světě..

• Zlomenina kyčle je častější u lidí ve věku 75–80; jiné typy zlomenin jsou typické pro 50-59 let a s věkem klesají.
• Ztráta 10% hustoty kostí zvyšuje riziko zlomenin páteře 2krát, zlomeniny kyčle - 2,5krát.
• Do roku 2050 bude u mužů o 310% více zlomenin kyčle a o 240% více u žen než nyní.
• Každé 3 sekundy je na celém světě diagnostikována zlomenina způsobená osteoporózou; zlomenina páteře - každých 22 sekund.
• Drtivá většina pacientů s vysokým rizikem poranění spojená se zvýšenou křehkostí kostí (asi 80%), včetně těch, kteří již měli alespoň jednu zlomeninu, o jejich onemocnění neví a neberou pilulky na osteoporózu..
• Úmrtnost po zlomeninách kyčle u obou pohlaví roste s věkem a je s největší pravděpodobností do jednoho roku po zranění a je přibližně 20%.
  Hlavním cílem při léčbě osteoporózy je předcházet frakturám snižováním úbytku kosti, zvyšováním hustoty kostí a obnovováním pevnosti kostí. Včasné odhalení a včasné zahájení specifické léčby významně snižuje riziko zranění a dalších komplikací onemocnění.

Toto onemocnění postihuje asi 200 milionů žen na celém světě;

• každá desátá žena ve věku 60 let
• pátý ve věku 70 let
• dva z pěti po 80
• dva ze tří po 90.

Moderní léky pro léčbu osteoporózy

V současné době se pro prevenci a léčbu osteoporózy běžně používají léky, které mají antiresorpční účinek a snižují vylučování vápníku z kostí (viz také léčba osteoporózy lidovými prostředky). Kost je živá, neustále se obnovující struktura. Když rychlost resorpce (destrukce) kostní tkáně převládá nad rychlostí jejího zotavení (rekonstrukce), objeví se jevy osteoporózy. Zvažte léky, které zabraňují nevyváženosti této rovnováhy.

Bisfosfonáty

Použití bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy je založeno na jejich schopnosti potlačit aktivitu osteoklastů a zpomalit ztrátu kostí, což umožňuje osteoblastům pracovat efektivněji. To vše vede k posílení kostí a prevenci zlomenin (včetně krku kyčle, zápěstí, páteře) u lidí s osteoporózou:

• Užívání léků je indikováno 30 minut -2 hodiny před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
• Pijte plnou sklenicí vody.
• Současně se neabsorbuje více než 10 procent léčiva, což stačí k rychlému zahájení potlačování patologické kostní resorpce.
• Většina léku je uložena jako depozit v kosti. Čím je pacient starší, tím horší je jeho absorpce bisfosfonátů.

Tato skupina zahrnuje léčiva založená na následujících účinných látkách:

Alendronát

Kyselina alendronová inhibuje resorpci kosti vazbou hydroxyapatitidy, zvláště efektivní při postmenopauzální osteoporóze. Používá se pouze podle pokynů lékaře. Je účinný pro všechny typy osteoporózy a také pro prevenci primární osteoporózy.

Alendronát 4 ks. RUB 300. Alenthal 20 ks. RUB 300	Osterapar 4 ks 330 rub	Forosa 4 ks. 650 rbl.
Alendrokern 4 ks. 470 rbl	Ostalon 4 ks. 480 rbl.	Tevanat 4 ks. 760 rbl

Aplikace: Obvykle se doporučuje užívat 10 mg léku denně. To by mělo být provedeno nejpozději půl hodiny před konzumací tekutin, potravin nebo jiných drog. Tabletu je třeba zapít plnou sklenicí vody (nejlépe destilovanou), po které nemůžete po dobu 30 minut zaujmout vodorovnou polohu. To vše je nezbytné pro normální absorpci alendronátu.
Kontraindikace: Lék není předepsán lidem trpícím zúžením nebo zhoršenou peristaltikou jícnu, s nedostatkem vápníku v krvi, alergiemi na účinnou látku, těmi, kteří nejsou schopni stát, a těhotnými a kojícími ženami.
Nežádoucí účinky: Alendronát může způsobit dyspeptické poruchy, epigastrickou bolest, pálení žáhy, poškození sliznice jícnu, nadýmání, zhoršení reflexu polykání, rozrušení stolice, bolesti hlavy a svalů, alergické vyrážky, snížení hladiny vápníku a fosfátu v krvi.

Risedronate

• Kyselina risedronová (Actonel, Rizendros 4 ks. 880 rublů.)

Přípravky založené na této účinné látce jsou nejlepší léky proti osteoporóze způsobené užíváním kortikosteroidů a také se úspěšně používají během menopauzy. Léky založené na kyselině risedronové působí méně agresivně na sliznici jícnu a mají výraznější anti-resorpční účinek na kostní tkáň než alendronáty.

Ibandronate

• Karta Bonviva 1. 150 mg. 1800 rublů, 1 stříkačka 5500 rublů.
• Boldronát 50 mg. 28 ks. 13500 rbl.

Kyselina ibandronová patří mezi bisfosfonáty obsahující dusík, vysoce účinná při inhibici destrukce kostí a aktivaci osteoklastů. Selektivně ovlivňuje kostní tkáň díky své vysoké afinitě k minerálním složkám. Významně snižuje pravděpodobnost vzniku komplikací z kostry u maligních novotvarů. Zabraňuje uvolňování nádorových růstových faktorů spojených s fungováním osteoklastů, inhibuje dělení a šíření rakovinných buněk. Je to lék volby pro postmenopauzální osteoporózu.

Při použití radioaktivního tetracyklinu ibandronát podporuje jeho vylučování z kostní tkáně. Neumývá minerály z kostí a v případě hyperkalcémie pomáhá normalizovat koncentraci vápníku v krvi i v moči. Zabraňuje destruktivním změnám v kostní tkáni způsobeným různými důvody.

Indikace: Lék je předepsán k prevenci zlomenin v kostních metastázách maligního nádoru prsu, hypokalcémii, snížení závažnosti bolesti, snížení dávky radioterapie; pro prevenci hyperkalcémie u různých forem rakoviny.
Použití: Vlastnosti použití ibandronátů ve formě tablet jsou stejné jako u alendronátů. Doporučená denní dávka je 50 mg. Tableta by měla být spolknuta celá, aby se zabránilo ulceraci ústní sliznice a jícnu.
Kyselina ibandronová ve formě roztoku se injikuje intravenózně jednou měsíčně. Infuze 6 mg léčiva zředěná ve 100 ml fyzikální látky. řešení musí trvat nejméně 15 minut.
Kontraindikace: Tento léčivý přípravek není předepsán dětem, osobám s alergií na jeho složky ani těhotným a kojícím matkám..

Zoledronate

Kyselina zoledronová je bisfosfonát s výraznými anti-sorpčními vlastnostmi, který inhibuje aktivitu osteoklastů. Mechanismus tohoto procesu není zcela pochopen. Bylo zjištěno, že léčivo nezpůsobuje demineralizaci kostní tkáně, neovlivňuje její tvorbu a neporušuje mechanickou funkčnost kostí. Potlačuje buněčné dělení rakoviny prsu a myelomu, zabraňuje proliferaci patologických tkání a indukci apoptózy (buněčná smrt). Má antimetastatické vlastnosti.

Blazter 3800 RUB.

Aklasta RUR 18900.

Zometa 9800 RUB.

Rezorba 7000 rub.

Rezoklastin 4300 rub.

Indikace: Zoledronát je předepisován k léčbě osteoporózy různých etiologií, Pagetovy choroby, prevence opakujících se zlomenin a poškození kostní tkáně u pacientů s pokročilým karcinomem. Indikováno jako včasné jmenování (v prvních 3 měsících po zlomenině kyčle) a po artroplastice.
Aplikace: 4 mg zoledronátu zředěného ve 100 ml fyzikální látky. roztok, injikovaný jednou za 3 až 4 týdny ve formě zahřáté na pokojovou teplotu. Manipulace by měla trvat nejméně 15 minut. Léčba léčiv vyžaduje úpravu hladiny vitamínu D a vápníku dietou nebo doplňováním.
Kontraindikace: nedoporučuje se podávat lék pacientům s hyperkalcémií, alergickou reakcí na jeho složky, jakož i během těhotenství a během kojení..
Vedlejší účinky: Použití kyseliny zoledronové může být doprovázeno:

• pancytopenie (snížení počtu bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek v krvi), snížení hladiny fosfátů, vápníku, hořčíku a zvýšení hladiny kreatininu, močoviny, draslíku a sodíku v krvi;
• porucha vnímání chuti;
• bolest hlavy a břicha;
• porušení hmatové citlivosti, třes, závratě;
• zvýšená úzkost, poruchy spánku;
• dyspepsie, zhoršená chuť k jídlu a stolice;
• poruchy dýchání, kašel;
• zánět episklerální tkáně, spojivky a krevních cév oka, neprůhlednost sklivce;
• zvýšené pocení, svědění kůže a vyrážka, Quinckeho edém;
• bolest ve svalech, kloubech, kostech, křečích, ztuhlosti kloubů;
• poruchy srdečního rytmu, hypertenze;
• akutní selhání ledvin;
• přítomnost krve a bílkovin v moči;
• lokální zánětlivá reakce lokalizovaná v místě injekce.

Zastaralé antiresorpční (zabraňující úbytku kostní hmoty)

Calcitonin

Kalcitonin (Miacalcic 5 amp. 1100 rublů) je hormon štítné žlázy a používá se k léčbě osteoporózy. Farmaceutický průmysl syntetizuje rekombinantní lidský kalcitonin, stejně jako prasečí a lososí kalcitonin.

Nežádoucí účinky: Při nazální cestě podání se mohou objevit nosní krvácení, rýma, podráždění sliznic, nevolnost nebo zvracení. Při použití injekční formy kalcitoninu se v místě vpichu může objevit zánět.

Lék byl dříve používán jako antiresorpční látka (brání resorpci kostní tkáně). Měl poněkud skromnou důkazní základnu, poněkud sníženou frekvenci zlomenin obratlů a zmírňující akutní bolest spojenou s osteoporotickými zlomeninami. V posledních letech se shromažďují informace o nárůstu četnosti nově registrovaných onkopatologií u pacientů, kteří užívali myokalcic. Lék byl odstraněn z doporučení pro léčbu osteoporózy a zůstal na trhu jako lék. Snížení bolesti vertebrálních fraktur spojených s osteoporózou a při léčbě Pagetovy choroby.

Raloxifen (Evista)

Raloxifen je selektivní modulátor estrogenového receptoru druhé generace, zkráceně SERM. Lék má účinek na estrogeny v kostní tkáni, ale v endometriu se chová jako antiestrogen. To pomáhá předcházet možným vedlejším účinkům, včetně rizika rakoviny..

Nežádoucí účinky: Při používání Raloxifenu se může zvýšit intenzita záblesků; riziko trombózy, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Riziko nežádoucích účinků je pravděpodobnější během prvních čtyř měsíců používání.

Dosud nebyla účinnost tohoto léčiva prokázána, ani nebylo prokázáno, že by snižovalo riziko zlomenin extravertebrálního původu..

Efektivní antiresorpční

Denosumab (Prolia)

Denosumab (60 mg, 22 000 rublů) je lidská protilátka (IgG2), která blokuje tvorbu a aktivitu osteoklastů, které jsou odpovědné za resorpci kosti. Prolia posiluje kosti, zvyšuje jejich minerální hustotu a zabraňuje zlomeninám. Lék se vstřikuje dvakrát ročně pod kůži do stehna nebo břicha. Předepisuje se eliminaci osteoporózy:

• u žen po menopauzálních změnách s tendencí ke zlomeninám různé lokalizace;
• u mužů se sníženou hustotou kostí a rizikem zlomenin obratlů na pozadí hormonálně supresivní terapie.

Denosumab je droga volby v případech vysokého multifaktoriálního rizika zlomenin a nesnášenlivosti jiných terapií osteoporózy.

Lék se podává jednou za šest měsíců. Vyšetřováno v klinických hodnoceních od roku 2004. Souběžně s osteoporózou byl studován pro léčbu metastatických nádorových lézí kostí. Na rozdíl od bisfosfonátů není kontraindikován u pacientů s poškozením ledvin.

Léky na zvyšování kostní hmoty

Teriparatid (Forteo)

Lék je jediným účinným anabolikem, které stimuluje růst kostí. Je indikován pro postmenopauzální, primární, senilní osteoporózu a idiopatické formy u mužů. Průběh léčby je od 12 do 18 měsíců. Je to lék volby, když jsou bisfosfonáty neúčinné. Vyráběno v Rusku pod názvem Forsteo.

Forteo (250 mcg. 26 000 rublů). je syntetický analog lidského parathormonu, který se podílí na regulaci metabolismu vápníku. Na rozdíl od jiných léků na osteoporózu, které snižují resorpci kosti, podporuje teriparatid nový růst kostí.

Tento lék se používá k léčbě případů těžké osteoporózy u žen a mužů různých etiologií. Lék stimuluje aktivitu osteoblastů, podporuje tvorbu nové kostní tkáně, posiluje kosti a zabraňuje zlomeninám.

Způsob aplikace: doporučená dávka je 20 mcg denně. Teriparatid se injikuje subkutánně do stehna nebo břicha.

Měli byste odmítnout používat Forteo:

• jestliže jste alergičtí na jeho složky;
• děti a dospívající;
• těhotná nebo kojící;
• s maligními nádory kostí;
• během nebo po radiační terapii;
• s hyperkalcemií;
• s hyperparatyreózou a Pagetovou chorobou;
• závažné onemocnění ledvin.

Všechny léky uvedené v tomto článku jsou léky na předpis a nejsou určeny k samoléčbě. Vzhledem k možnému vážnému poškození zdraví je nutné před použitím těchto léků konzultovat lékaře..

Bisfosfonáty

Zhoubné nádory často vedou k poškození kostí. Zpravidla mluvíme o metastázách - screeningu nádorových buněk z místa primární lokalizace a jejich šíření v těle se vznikem nových ložisek.

Rakovina prsu a prostaty nejčastěji metastázuje do kosti. Kostní metastázy mohou být také u rakoviny ledvin, štítné žlázy a maligních nádorů plic. Největší zničení je pozorováno u myelomu. Abychom pochopili, jak metastázy působí na kost, pojďme nejprve mluvit o zdravé kostní tkáni..

Kostní tkáň je typ pojivové tkáně. V průběhu života prochází cyklickými změnami - tvorba kostí je nahrazena resorpcí (ničením kostní tkáně). Tento proces se nazývá remodelace. Probíhá v několika fázích:

• Resorpce. Kostní tkáň obsahuje speciální buňky zvané osteoklasty. Jejich hlavní úlohou je uvolňovat látky, které ničí minerální kostru kosti, což ji vede k erozi. Za normálních okolností jsou tyto buňky ve „spícím“ stavu, ale během resorpční fáze jsou aktivovány speciálními molekulami produkovanými prekurzory osteoblastů a začínají dělat svou práci.
• Inverze. Během této fáze mononukleární buňky odstraní veškerou zničenou tkáň a připraví místo k rekonstrukci..
• Zotavení. K obnově kostní minerální matrice dochází díky působení dalších buněk - osteoblastů, které syntetizují organické látky, které tvoří kostní matrix.
• Stav klidu. V klidu kostní tkáň nevykazuje žádnou nebo minimální buněčnou aktivitu. Hlavní biochemické procesy „čekají“ na nové kolo remodelačního cyklu.

Hlavním bodem při tvorbě kostních metastáz je porušování procesu remodelace. Rakovinové buňky vylučují látky, které stimulují jak osteoklasty, tak osteoblasty. Dochází tedy k resorpci a současně k abnormálnímu růstu kostní tkáně..
Hlavní projevy kostních metastáz jsou:

• Bolest.
• Patologické zlomeniny, ke kterým dochází bez vážného mechanického namáhání.
• Komprese míchy, která může být způsobena kompresí nervových kořenů hmotami tumoru nebo kostními fragmenty vytvořenými v důsledku patologické fraktury.
• Hyperkalcemie je zvýšení hladiny vápníku v krvi, při kterém se vyvíjí komplex patologických symptomů, například intoxikace nebo narušení systému srážení krve. V některých případech může být hyperkalcemie fatální.

K léčbě kostních metastáz se používá integrovaný přístup, včetně protinádorových metod expozice, například chemoterapie, cílené terapie, záření, paliativní operace. Jako součást patogenetické léčby se používají bisfosfonáty.

Bisfosfonáty pro poškození kostí

Bisfosfonáty jsou léčiva ovlivňující metabolismus kostí. Pokud jde o chemickou strukturu, jsou podobné přírodním anorganickým fosfátům. Mají vysokou afinitu pro ionty vápníku, díky kterým pronikají hluboko do kostní tkáně.

Mechanismus jejich působení je založen na inhibici vývoje a vitální aktivity osteoklastů, která je realizována několika způsoby najednou:

• Přímý účinek na osteoklasty, díky nimž ztrácejí schopnost vstřebávat kostní tkáň nebo dokonce umírají.
• Působí na prekurzorové buňky osteoklastů, brání jejich vývoji a diferenciaci.
• Mají účinek na osteoblasty, díky čemuž se snižuje produkce faktoru stimulujícího osteoklasty.

Kromě toho existují důkazy, že bisfosfonáty snižují objem nádoru. Proč tomu tak není, není zcela jasné. Předpokládá se, že v důsledku snížení resorpce nádor nedostává dostatečné množství růstových faktorů a cytokinů, které jsou obsaženy v kostní tkáni..

Klasifikace bisfosfonátů

V lékařské praxi se používá 8 bisfosfonátových sloučenin, které se v závislosti na chemické struktuře dělí do tří skupin:

• Bisfosfonáty neobsahující dusík. Jedná se o léky první generace. Mezi ně patří klodronát, tiludronát a etidronát.
• Bisfosfonáty obsahující dusík. Jedná se o léky druhé generace. To zahrnuje pamidronát, risedronát a alendronát.
• A konečně drogy poslední, třetí generace. Jsou to bisfosfonáty obsahující aminoskupiny. Patří sem kyselina zoledronová a ibandronát.

Klodronát

Klodronát patří k první generaci bisfosfonátů. Je ve formě pro perorální podání i pro intravenózní infuzi. Nevýhodou orálního podání je špatná absorpce ze žaludku.

Pamidronate

Pamidronát je lék bisfosfonátu druhé generace. Od prvního se liší tím, že má ve vzorci jeden atom dusíku. Díky tomu může potlačit proces přeskupení bílkovin v osteoklastech, což nakonec vede k jejich smrti apoptózou. Tento lék se používá k léčbě osteolytických metastáz, které jsou běžné u mnohočetného myelomu a rakoviny prsu..

Problém s jeho použitím je v tom, že maximální účinnost v léčbě hyperkalcémie vyžaduje jmenování vysokých dávek léku. To je však doprovázeno vysokými riziky toxických účinků na trávicí systém. Kromě toho je účinnost pamindronátu snížena u pacientů s cirkulujícím PTHrP (protein, který se tvoří během osteolýzy).

Pamidronát se podává intravenózní infuzí. Jedna dávka je 60-90 mg. Trvání infuze je 4 hodiny. Droga se používá každé tři týdny..

Ibandronate

Ibandronát patří do třetí generace bisfosfonátů a již obsahuje 2 molekuly dusíku. Je účinnější u pacientů se zvýšenými hladinami PTHrP, způsobuje méně komplikací a nemá nefrotoxicitu. Používá se jednou za 4 týdny ve formě 15minutových intravenózních infuzí.

Kyselina zoledronová

Kyselina zoledronová patří k lékům třetí generace. Obsahuje 2 atomy dusíku v opačných polohách. Tato strukturální vlastnost mu umožňuje mít nejen anti-osteolytický účinek, ale také negativně ovlivnit samotný maligní nádor. Kyselina zoledronová má zejména antiangiogenní účinek, který inhibuje růst endotelových buněk, čímž narušuje přívod krve do novotvaru, což vede k inhibici jejího růstu..

Lék se podává intravenózně v dávce 4 mg. Infuze trvá 15 minut. Frekvence aplikace - jednou za 3-4 týdny. Po dobu léčby je nutné brát vitamín D a vápník, vzhledem k riziku přechodné hypokalcémie.

Použití bisfosfonátů pro kostní metastázy

Použití bisfosfonátů pro kostní metastázy se stalo zlatým standardem léčby. Tato léčiva jsou účinná po dobu asi 2-3 let a po vývoji rezistence se mění na cílenou terapii denosumabem.

Léčba je zahájena po stanovení kostních metastáz pomocí rentgenových studií. Scintigrafie není vhodná pro detekci osteolytických metastáz.

Použití bisfosfonátů pro osteoporózu

Osteoporóza je chronické onemocnění charakterizované sníženou kostní hmotou. V důsledku toho se hustota kostí snižuje a zvyšuje se riziko patologických zlomenin. Tato patologie je typičtější pro ženy během menopauzy, ale vyskytuje se také u starších mužů..

K léčbě nemoci se používá integrovaný přístup, včetně speciální stravy, fyzioterapeutických cvičení. Farmakoterapie se také používá u jedinců s vysokým rizikem vzniku patologických zlomenin. Léky zabraňují úbytku kostní hmoty, což bylo prokázáno v klinických studiích. Nejúčinnější v tomto ohledu jsou alendronát, kyselina zoledronová a kyselina risedronová..

Hyperkalcemie a bisfosfonáty

Nedávno byla hyperkalcemie (zvýšená hladina vápníku v krvi) jednou z nejčastějších život ohrožujících komplikací kostních metastáz. Na konci 20. století tento stav zažilo asi 20% pacientů s metastatickým karcinomem prsu. V důsledku použití bisfosfonátů se však výskyt těchto komplikací výrazně snížil..

Existují dva mechanismy pro rozvoj hyperkalcémie:

1. První je založen na skutečnosti, že kostní metastázy vedou k osteolýze, při níž vápník ze zničené kostní tkáně vstupuje do krve. Tato cesta je implementována v metastázách s mnohočetným myelomem a rakovinou prsu.
2. Druhý mechanismus není spojen s kostními metastázami, ale je realizován stimulací vápníkové resorpce působením proteinů podobných parathormonu, které mohou být sekretovány extraosózními ložisky nádoru.

Hyperkalcemie vede k selhání ledvin, proto se mnoho tekutiny vylučuje močí. V důsledku toho dochází k dehydrataci, zhoršuje se funkce ledvin, nevylučuje se vápník a situace se uzavírá v začarovaném kruhu..

Na klinickém obrázku jsou zaznamenány následující příznaky:

• Poruchy kardiovaskulárního systému - snížený krevní tlak, arytmie a další srdeční poruchy.
• Porušení gastrointestinálního traktu - nevolnost a zvracení, pocení, pocení, pankreatitida.
• Poškozené vědomí, letargia, hloupost a dokonce i kóma.

Hlavními body v léčbě hyperkalcémie jsou doplňování tekutin, zvýšené vylučování vápníku a blokování resorpce kosti nádorem. Je to v poslední chvíli, kdy je zaměřena akce bisfosfonátů. V současné době se doporučuje předepsat všem pacientům s identifikovanými kostními metastázami..

Vedlejší účinky bisfosfonátů

Při léčbě bisfosfonáty se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

• Dyspeptické příznaky - nevolnost, bolest břicha, plynatost.
• Zvýšení tělesné teploty doprovázené bolestmi svalů.
• Přechodná hypokalcemie - snížení hladiny vápníku v krvi.
• Bolesti hlavy.
• Svědicí pokožka.
• Vyrážka.
• Vzhled krve v moči.

Aseptická osteonekróza čelisti je poměrně vzácná, ale zároveň závažná komplikace. Nejčastěji se vyskytuje po stomatologických výkonech. V tomto ohledu se doporučuje odložit začátek léčby bisfosfonáty, dokud není ústní dutina dezinfikována a uzdraví se sliznice..

Bisfosfonáty pro osteoporózu: klady a zápory

Bisfosfonáty pro osteoporózu a související stavy jsou skutečnou příležitostí, jak zabránit úbytku kostní hmoty a snížit riziko potenciálních zlomenin. Pro lékařské účely se tyto látky používají od roku 1990. Za posledních 10 let se seznam látek povolených pro použití v terapeutických opatřeních výrazně rozšířil. Podívejme se blíže na to, co jsou bisfosfonáty, jaké vlastnosti mají, v jakých situacích se používají.

Farmakologické vlastnosti a mechanismus účinku

V lidském těle je normální tvorba kostních struktur podporována osteoblasty - mladými buňkami, které produkují intercelulární látku (matrici). Současně se syntetizují osteoklasty, které ničí kolagen a rozpouštějí minerální bázi kostní tkáně. Nerovnováha mezi těmito dvěma procesy vede ke zničení kostí - ztrátě hustoty.

Léky na bázi bisfosfonátů kombinovaly dva fosfonáty, pomocí kterých je metabolismus korigován a práce iontů vápníku je koordinována. Při konzumaci molekuly aktivních látek záměrně pronikají do ložisek tvorby kostí a potlačují působení osteoklastů. Terapeutický účinek organických sloučenin je způsoben jejich afinitou k pyrofosfátovým krystalům, hlavní složce kostní matrice. Tato funkce jim umožňuje jejich rozdělení do problémových oblastí, což zabraňuje připojení a zrání osteoklastů..

Potlačením resorpce látky maximalizují absorpci vápníku. Díky tomu se aktivuje kreativní aktivita osteoblastů, stimuluje se tvorba nové tkáně, zlepšuje se mikroarchitektonika hubovité a kompaktní vrstvy kosti.

Při vylučování bisfosfonáty ponechávají tělo nezměněné. Tento proces se vyznačuje rychlým poklesem krevní plazmy a pomalým uvolňováním z kostní tkáně.

Mechanismus působení bisfosfonátů je jasný, nyní se jich týká.

Jména a formy vydání

Skupina účinných látek oficiálně registrovaných na území Ruské federace zahrnuje:

alendronát sodný; kyselina zoledronová; ibandronát sodný; kyselina risedronová.

Léky patří do druhé a třetí generace bisfosfonátů obsahujících dusík. První generace bez dusíku:

tiludronát; etidronát; klodronát.

injekční roztoky, tablety pro orální podávání; lyofilizát pro přípravu roztoku.

Oblasti použití

Prokázaná účinnost bisfosfonátů se stala důvodem pro jejich zařazení do skupiny léků první linie pro léčbu a prevenci:

primární v postmenopauzální formě a sekundární osteoporóze; potenciální a patologické zlomeniny; deformující osteitida (Pagetova nemoc); generalizovaný plazmacytom; osteolytické a osteoblastické kostní metastázy; hyperkalcemie; zhoubné nádory; hyperparatyreóza (primární); osteogenesis imperfecta; periodontální nemoc.

V onkologii jsou léčiva zahrnuta do léčebného režimu v kombinaci s chemoterapií.

Doporučení pro správné použití

Intravenózní a intramuskulární podávání organických sloučenin provádí pouze kvalifikovaní odborníci. Pokyny pro použití bisfosfonátů ve formě tablet mají několik nuancí. Pro zvýšení terapeutického účinku a snížení pravděpodobnosti výskytu vedlejších účinků se doporučuje dodržovat určitá pravidla.

Při léčbě bisfosfonáty zajistěte tělu potřebný objem solí vápníku a vitamínu D pomocí dietních nebo farmakologických přípravků.

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Bisfosfonáty nelze zahrnout do léčebného režimu, pokud pacient:

alergická reakce těla na účinné látky; nízké hladiny vápníku v krvi; vážné poruchy fungování ledvin.

Rovněž se považuje za kontraindikace: období těhotenství a laktace, menší věk.

V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

pálení žáhy; časté uvolněné stoličky nebo obtížné pohyby střev; erozivní ulcerativní a zánětlivé léze stěn jícnu; nevolnost; bolest svalů, kloubů, břicha; bolest v hlavě, očích, při polykání; nadměrná únava; hypertenze; kožní vyrážky; zhoršení zrakové ostrosti; angioneurotický edém; poškození sliznice orofaryngu.

Současné podávání léků ze skupiny NSAID zvyšuje toxický účinek bisfosfonátů na zažívací trakt.

Předávkování a další pokyny

Překročení přípustných limitů ovlivňuje gastrointestinální trakt. U negativních projevů není možné vyvolat erupci obsahu žaludku. Opatření dále dráždí jícen. Chcete-li neutralizovat účinek organických kyselin, musíte pít mléko nebo se uchýlit k antacidům obsahujícím vápník. Je lepší zůstat ve vzpřímené poloze, dokud se stav nestabilizuje..

Před zahájením léčby bisfosfonáty je korigována hypokalcemie a metabolismus minerálů. Zvláštní pozornost je věnována zubnímu vyšetření a sanaci ústní dutiny. Je nutné vyloučit možné invazivní intervence během léčebného období. Existují důkazy o vývoji osteonekrózy čelisti, pravděpodobně vyvolané extrakcí zubu nebo zavedením infekčního agens do rány. V podmínkách protinádorové terapie se vyskytly některé případy kostní nekrózy.

Přečtěte si také lékařský výzkum: jak zacházet s mikrotrhlinami v kostech