Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy: klasifikace, úplný popis léčiv

Bisfosfonáty jsou farmakologické přípravky, jejichž chemické složení obsahuje estery fosfonových kyselin. Hlavním terapeutickým účinkem léčiv je zabránit ztrátě kostní hmoty pozorované při osteoporóze. Bisfosfonáty snižují riziko spontánních zlomenin charakteristických pro tuto patologii muskuloskeletálního systému. Léky se používají jak pro patogenetickou terapii, tak pro profylaxi..

Každý bisfosfonát má celou řadu kontraindikací. V případě narušení dávkovacího režimu nebo v důsledku dlouhodobého užívání se často objevují systémové a lokální vedlejší účinky. Teprve po provedení řady instrumentálních studií lékař dospěl k závěru o vhodnosti zařazení bisfosfonátů do léčebných režimů.

Trocha historie

Je důležité to vědět! Lékaři jsou šokováni: „Existuje účinný a cenově dostupný lék na bolest kloubů.“ Přečtěte si více.

Zpočátku nebyly bisfosfonáty syntetizovány pro potřeby farmaceutického průmyslu. Kromě toho nebyl takový rozsah jejich uplatňování zvažován téměř 100 let. Estery kyseliny fosfonové byly vyrobeny pro zemědělství. Na jejich základě byla vytvořena minerální hnojiva, změkčila se voda pro zavlažování pod povrchem. Textilní a ropný průmysl se neobešel bez bisfosfonátů a stále je aktivně používá..

Současně se lékaři a lékárníci pokusili najít způsoby, jak posílit kostní hmotu. Průlom v této oblasti je objev Astley Cooper. V roce 1824 předložil tento anglický lékař a soudní lékař královského soudu hypotézu o souvislostech mezi zvýšenou křehkostí kostí u starších osob a určitou patologií, která se v jejich těle vyvíjí. Tato nemoc byla objevena, systematizována a dostala vědecké jméno na začátku dvacátého století. Ale odstranit osteoporózu, zabránit jejím nebezpečným komplikacím v té době nebylo možné.

Švýcar Herbert Fleisch experimentoval s chemickými sloučeninami po dlouhou dobu. V roce 1968 objevil, že když anorganický pyrofosfát přišel do styku s biologickou tekutinou, vysrážel se výrazně méně vápníku. Aby se zabránilo tomu, že enzymy agresivně ovlivňují pyrofosfát, byl atom fosforu v jeho molekule nahrazen atomem uhlíku. Také významně zvýšila biologickou aktivitu chemické sloučeniny..

Ale před syntézou prvního farmakologického léčiva na bázi bisfosfonátů bylo ještě 30 dlouhých let. V roce 1995, po zdlouhavých klinických studiích, začala výroba léčiv pro léčbu osteoporózy kostí ve velkém měřítku..

Mechanismus účinku

Bisfosfonáty se stále aktivně používají při léčbě osteoporózy, a to i přes řadu objevených nevýhod. Například bylo zjištěno, že léky zvyšují hustotu kostí, ale nezpůsobují je silnější. Struktura kostní tkáně se podobá některým kovovým slitinám - s určitým fyzickým dopadem se dělí na malé kousky. Proto kromě bisfosfonátů zahrnují terapeutické režimy také přípravky pro posílení kostí..

Bisfosfonát nebo difosfonát je uměle syntetizovaná chemická sloučenina podobná struktuře jako pyrofosfonát. Tato látka je zodpovědná za sílu adheze vápníku na kostní tkáň. Na rozdíl od přírodních biologických pyrofosfonátů mají syntetické bisfosfonáty vyšší klinickou aktivitu. Mají širší spektrum farmakologických účinků.

Ve zdravých kostních tkáních probíhají metabolické procesy hladce a v případě jakéhokoli selhání jsou okamžitě aktivovány kompenzační mechanismy pro obnovu a regeneraci poškozených oblastí. Hlavní strukturální jednotky kostní tkáně:

• osteoblasty - mladé kostní buňky o průměru 15-20 mikronů, syntetizující intercelulární látku. Jak se matrice hromadí, jsou v ní zazděny a stávají se osteocyty;
• osteoklasty - obří multinukleované buňky, které odstraňují kostní tkáň rozpuštěním minerální složky a ničením kolagenu.

Lidské tělo obsahuje přibližně stejný počet utilizátorů-osteoklastů a tvůrců-osteoblastů. Pokud se počet disruptorů začne zvyšovat, pak nastane apoptóza - regulovaný proces programované buněčné smrti. Jinak nevyváženost způsobí vážné následky, z nichž jedním je osteoporóza. Bisfosfonáty stimulují sebezničení osteoklastů a obnovují přirozenou rovnováhu kostních buněk. Po vstupu do těla vážou molekuly vápníku, které se hromadí v kostních tkáních. Chemické sloučeniny spolehlivě drží mikroelement a podstupují nepřetržité útoky množením osteoklastů. Před bouráním se však bisfosfonáty plně vyrovnají se svým úkolem - zvýšit hustotu kostí.

Dokonce i „zanedbané“ společné problémy lze vyléčit doma! Jen si pamatujte, že se s ním jednou denně potírá..

Klasifikace

V mezinárodní klasifikaci jsou bisfosfonáty rozděleny do dvou velkých skupin v závislosti na molekulární struktuře, nebo spíše na obsahu molekuly dusíku v chemické struktuře. K léčbě osteoporózy se používá osm hlavních sloučenin, které jsou účinnými složkami domácích léčiv a jejich dováženými strukturálními analogy:

• bez dusíku - klodronát, tiludronát, etidronát;
• obsahující dusík - Pamidronát, Risedronát, Alendronát;
• obsahující amino - Zoledronate, Ibandronate.

Drogy neobsahující dusík patří k lékům první generace, které sloužily jako základ pro další progresivní vývoj. Jejich použití je však stále relevantní při léčbě osteoporózy. Při průniku do kostní tkáně se bisfosfonáty neobsahující dusík přeměňují na sloučeniny - analogy ATP. Akumulují se ve vysokých koncentracích v osteoklastech a významně snižují jejich destruktivní aktivitu. Před tím, než dojde k konečné destrukci léčiva, dokáže částečně obnovit narušenou rovnováhu v důsledku destrukce osteoklastů.

Drogy obsahující dusík se vyznačují vysokou rezistencí na agresivní buňky. Odolávají destruktivním útokům osteoklastů, což vysvětluje jejich dlouhodobý farmakologický účinek. Amino obsahující bisfosfonáty jsou léky třetí generace s méně toxickými účinky na vnitřní orgány.

Druhy bisfosfonátů

Při výběru léku pro léčbu osteoporózy se lékař opírá o výsledky instrumentálních studií, obecných krevních a močových testů. Zohledňuje fázi onemocnění, stupeň poškození tkáně, historii a věk pacienta, příčinu resorpce kosti. Přednost se dává lékům s jemnějším účinkem. K rychlému potlačení útoků na osteoklasty jsou však někdy zapotřebí agresivnější látky.

K léčbě osteoporózy se používají následující léky:

• Klodronát. Inhibuje osteoklasty, snižuje závažnost bolestivých pocitů v pozdních stádiích osteoporózy, zadržuje vápník v kostech a snižuje jeho koncentraci v systémovém oběhu. Klodronát je také předepsán, aby zabránil rozvoji hyperkalcémie a demineralizace, která vyvolává rozpuštění kostní tkáně;
• Tiludronát. Aktivně stimuluje mineralizaci a zvyšuje hustotu kostí. Předepisuje se pacientům k rychlému zotavení po složitých zlomeninách, léčbě Pagetovy choroby nebo osteodystrofii s charakteristickou křehkostí kostí v důsledku metabolických poruch;
• Etidronát. Difosfonát prostý dusíku je předchůdcem moderních léčiv pro léčbu osteoporózy. Používá se také při léčbě revmatoidní artritidy, maligních a benigních novotvarů a některých renálních patologií. Pomáhá eliminovat účinky intoxikace těžkými kovy;
• Alendronát. Stabilizuje metabolické procesy v kostních a chrupavkových tkáních Použití přípravků s Alendronátem nezpůsobuje demineralizaci kostí, která se aktivně používá při léčbě žen, které vstoupily do období přirozené menopauzy;

• Pamidronate. Zasahuje do reprodukce osteoklastů, snižuje rychlost katabolických procesů a stimuluje regenerativní biochemické reakce;
• Risendronát. Bisfosfonát se vyznačuje vysokou klinickou aktivitou v nepřítomnosti výrazných toxických účinků na organismus. Risendronát je často první volbou v léčbě osteoporózy způsobené dlouhodobým užíváním glukokortikosteroidů;
• Ibandronate. Účinný profylaktický prostředek pro spontánní zlomeniny obratlů. Zpomaluje reprodukci osteoklastů, zabraňuje resorpci kosti a udržuje vápník v kostních strukturách.

Zoledronát inhibuje resorpci kosti vyvoláním apoptózy osteoklastů. Proto je tento lék předepsán pro progresivní osteoporózu, kdy primárním úkolem léčby je zpomalit a zastavit destruktivní procesy..

Kontraindikace a vedlejší účinky

Každé léčivo je charakterizováno určitými vedlejšími účinky a kontraindikacemi pro použití. Podobnost farmakologických vlastností nám však umožňuje kombinovat patologické stavy do jedné skupiny, ve které nejsou bisfosfonáty předepsány:

• akutní a chronické selhání ledvin;
• recidivující ulcerativní léze žaludku a dvanáctníku;
• hypokalcemie nebo nedostatek vápníku v těle.

Kontraindikace při léčbě těmito léky jsou těhotenství, kojení, individuální nesnášenlivost účinných a pomocných látek. Při narušení dávkovacího režimu nebo při ukládání bisfosfonátů se mohou objevit nežádoucí účinky. Na straně trávicího systému jsou možné dyspeptické poruchy: nevolnost, zvracení, nadměrná tvorba plynů, průjem nebo zácpa, bolest v epigastrické oblasti. Neurologické poruchy se projevují snížením zrakové ostrosti, bolestmi hlavy a závratěmi. Jsou popsány případy srdeční arytmie, fibrilace síní, vývoje osteonekrózy čelistních kloubů. Někdy se vyskytují horečnaté stavy, komplikované zimnicí, slabostí, apatií, artralgií, bolestí svalů. Charakteristické příznaky lokální alergické reakce jsou otok a zarudnutí kůže, výskyt svědění a vyrážky..

Biofosfáty: návod k použití

Postupem času se tělo člověka opotřebovává, což ovlivňuje nejen vnitřní orgány, ale také kosti - stávají se křehčí a křehčí. Tato patologie se může několikrát zvýšit, pokud osoba trpí určitými nemocemi..

Pro zlepšení kvality života, pro ochranu před bolestmi kloubů, zlomeninami kostí a necitlivostí končetin je nutné užívat speciální léky.

Definice biofosfátů

Biofosfáty jsou moderní syntetické léky, které pomáhají blokovat buňky, které ničí kostní tkáň těla. Kromě toho jsou tyto léky postupem času schopny obnovit kostní strukturu..

Dnes se aktivně používají k léčbě osteoporózy a dalších patologií, které způsobují křehkost kostí. Mnoho odborníků také tvrdí, že biofosfáty mohou mít příznivý účinek na tělo v případě onkologických komplikací, které vyvolávají nádory v kostech, protože brání šíření metastáz a snižují bolest..

Klasifikace

Obvykle jsou tyto léky rozděleny do dvou zcela odlišných skupin: přípravky s obsahem dusíku a bez něj..

Zde je uvedeno, co je obsaženo v aminobiofosfátech (s obsahem dusíku):

• Alendronát sodný. Nehormonální lék, který reguluje metabolické procesy mezi kostmi a měkkými tkáněmi. Pomáhá obnovit přirozenou strukturu kostní tkáně. Mohou ji používat ženy i muži;
• Kyselina ibandronová. Je to vynikající léčba osteoporózy způsobené menopauzou. Tato sloučenina se také používá, když je v krvi nadměrné množství vápníku. Muži jsou silně odrazováni od užívání těchto léků;
• Kyselina zolodronová. Má účinek pouze na kostní tkáň, protože její složení je velmi podobné kostní mříži. Má silný antiedematózní a protinádorový účinek. Právě tato kyselina je základem pro vytvoření mnoha moderních biofosfátů. Dokáže se vyrovnat is osteochondrózou, která je v progresivní fázi;
• Ibandronát sodný. Aktivně bojuje proti destrukci kostí, která se nejčastěji používá jako preventivní opatření pro zlomeniny kostí.

Pokud jde o jednoduché biofosfáty, které neobsahují dusík, obsahují ve svém složení:

• Kyselina Tulundurová. Podporuje hromadění fosfátů a vápníku v kostní tkáni a také je nasycuje minerály a živinami. Aktivně se předepisuje k odstranění nadměrné měkkosti kostí;
• Kyselina etindronová. Používá se k léčbě osteoporózy doprovázené onkologickými patologiemi a onemocněními ledvin.

Mechanismus účinku

Protože tyto léky mají velmi podobnou strukturu jako přírodní minerály, narušují přirozeně metabolismus kostí..

Biofosfáty brání růstu nových tkání na kostech a také aktivně bojují proti resorpci (přirozené ničení).

Složky obsažené v přípravku jsou absorbovány do kostní tkáně a jsou méně citlivé na odstraňování vápníku z kostí. Po takovém dopadu je proces destrukce kostí inhibován.

Navzdory skutečnosti, že po průběhu léčby budou zbytky biofosfátů vylučovány z těla ledvinami, určitá část z nich pronikne hluboko do kostní tkáně a zůstane tam navždy.

Indikace pro použití

Poměrně často se dnes ptáme, na co se biofosfáty používají a na jaké nemoci se jich lze zbavit..

Většina odborníků tvrdí, že jsou velmi efektivní při potírání následujících patologií:

• osteoporóza;
• problémy s tvorbou kostní tkáně;
• myelom;
• Pagetova nemoc;
• primární hyperparatyreóza:
• výskyt metastáz nebo nádorů v kostní tkáni;
• nadbytek vápníku v kostech.

Názvy léčiv

Dnes v lékárnách najdete velké množství podobných léků, které se liší nejen cenou, ale také svým účinkem na tělo..

Následující drogy jsou nejoblíbenější a žádané:

• Klodronát. Aktivně bojuje proti osteolýze a brání rozvoji hyperkalcémie. Složky, které jsou součástí, mění strukturu kostních tkání a zabraňují separaci molekul vápníku fosfáty.
  Klondronát je velmi často předepisován pro kostní metastázy, protože brání jejich rozvoji a brání jejich dalšímu šíření;
• Tiludronát sodný. Nasycuje kosti minerály a posiluje je. Nejčastěji se předepisuje na Pagetovu nemoc a deformující osteodystrofii;
• Etidronát sodný. Obnovuje kosti při osteoporóze, mohou ji používat pouze ženy.

Návod k použití

Musíte brát biofosfáty přísně v souladu s doporučeními svého lékaře. Droga se obvykle užívá jednou denně, asi 1,5 hodiny před jídlem..

Doporučuje se užívat tablety na lačný žaludek. Protože biofosfáty jsou velmi pevné a špatně rozpustné, měly by být omyty teplou vodou..

Po užití biofosfátů se doporučuje pohybovat se (chodit pěšky) nebo alespoň po dobu dvou hodin stát ve vzpřímené poloze. To pomůže vyhnout se vedlejším účinkům, jako je pálení žáhy a pocit těžkosti..

Účinnost

Pokud se droga používá správně a pravidelně (až 6 měsíců), pozitivní účinek nebude v nadcházejících letech trvat a bude trvat 1-2 roky.

Takhle tyto léky ovlivňují tělo:

• obnovit kostní struktury;
• posílit kostní tkáň a zvýšit její odolnost;
• bojovat proti výskytu růstu kostí;
• jsou vynikající prevencí proti zlomeninám.

Vedlejší efekty

Při nesprávném a nekontrolovatelném užívání může užívání těchto léků způsobit kolosální poškození těla..

Zde jsou některé komplikace, které mohou vyplynout z nesprávného použití:

• dysfunkce ledvin;
• zhoršení vidění;
• vývoj onemocnění gastrointestinálního traktu, například žaludečních vředů, gastritidy a různých zánětů;
• přetrvávající nevolnost;
• zvýšená únava a celková slabost;
• vývoj kostní nekrózy dolní čelisti.

Ze všeho výše uvedeného je zřejmé, bez ohledu na to, jak účinné a účinné biofosfáty jsou, stále je třeba brát s extrémní opatrností a pod dohledem odborníka..

Lék by měl být vybrán na základě individuálních charakteristik organismu a samotné nemoci. Pouze v tomto případě je možné zlepšit vaše zdraví a nepoškodit tělo..

Na co se bisfosfonátové přípravky používají a na co jsou?

Bisfosfonátové přípravky se používají při léčbě osteoporózy a onkologie (jak u primární rakoviny, tak u metastáz). Bez těchto léků je účinná léčba kostní resorpce (destrukce) nemožná.

Účinnost léčby bisfosfonáty také závisí na tom, jakou skupinu léčiv pacient používá. Faktem je, že bisfosfonáty jsou rozděleny do tří generací, které se liší cenou, počtem vedlejších účinků a účinností terapie..

Budeme analyzovat podrobnosti níže..

1 Co jsou to bisfosfonáty: obecný popis a princip účinku

Léky skupiny bisfosfonátů v chemické struktuře připomínají přírodní minerály podílející se na metabolismu kostní tkáně. Ve své práci zpomalují tento metabolismus a snižují resorpci kosti (její destrukci).

V tomto případě má kostní metabolismus také proces reverzní resorpce - tvorba tkáně (regenerace). Bisfosfonáty zpomalují resorpci, zlepšují regenerační proces a tím obnovují kostní tkáň na původní (geneticky) velikosti.

Nejúčinnější bisfosfonáty

Tyto prostředky jsou vhodné pouze pro léčbu, nikoli pro prevenci. Jejich použití je odůvodněno pro kosti ovlivněné metabolickými (metabolickými) nemocemi jakékoli etiologie. Nejlepší léky v této skupině (nejúčinnější a nejbezpečnější brát) od třetí generace.
do nabídky ↑

1.1 Indikace: na jaké problémy se používají?

Bisfosfonáty se používají především pro osteopenii a sekundární maligní nádory. Kromě toho se však používají i pro jiné nemoci..

Úplný seznam indikací pro bisfosfonáty:

• osteoporóza (o použití bisfosfonátů při osteoporóze lze číst samostatně) a osteopenie (lokální, difúzně generalizovaná, postmenopauzální);
• prevence opakujících se zlomenin při osteopenii;
• Pagetova nemoc (osteodystrofie, maligní novotvar prsu);
• prevence příznaků způsobených poškozením kostní tkáně u pacientů v posledních stádiích maligních nádorů;
• léčba zhoubných novotvarů přímo, ve většině případů - sekundární (vyvinutá jako výsledek metastázy z původního nádoru);
• ženský hypogonadismus (všechny formy, s výjimkou hyperprolaktinémie);
• kostní metastázy.

1.2 Existují nějaké kontraindikace?

Kontraindikace bisfosfonátů závisí na tom, které léčivo se používá. Bisfosfonáty první linie mají nejvíce kontraindikací a mají také největší počet potenciálních vedlejších účinků..

Předepisování bisfosfonátů ženám

Obecné kontraindikace pro bisfosfonáty:

1. Přecitlivělost (přítomnost alergií) na jednu nebo více složek léčiva.
2. Přítomnost hypokalcemie.
3. Těhotenství (jakýkoli trimestr) nebo kojení (období kojení).
4. Onemocnění krevního koagulačního systému s vysokým rizikem krevních sraženin (tromboflebitida, genetická trombofilie, poruchy srdečního rytmu, přítomnost křečových žil dolních končetin).
5. Přítomnost chronické hepatitidy a / nebo cirhózy jater.
6. Hyperplastické patologie v endometriu a / nebo mléčných žlázách.
7. Přítomnost osteomalacie na pozadí osteopenických chorob.
8. Přítomnost exacerbovaného žaludečního nebo duodenálního vředu.

1.3 Jak správně bisfosfonáty užívat? (video)

1.4 Nežádoucí účinky užívání bisfosfonátů

Bisfosfonáty mají poměrně působivý seznam vedlejších účinků, které se často vyskytují, pokud pacient užívá drogy po dlouhou dobu.

Možné nežádoucí účinky a komplikace:

• poruchy spánku, deprese, zmatenost, chronická úzkost;
• svědění kůže, hyperhidróza (zvýšené pocení), různé vyrážky;
• alergické reakce, až fatální (anafylaktický šok, kolaps, bronchospasmus, otok hrtanu);
• nekróza čelisti a dalších kostních tkání (tablety zřídka dávají takový vedlejší účinek, mnohem častěji k tomu vedou injekce);
• pokles krevního tlaku, bradykardie, poruchy srdečního rytmu;
• horečka, bolest v místě vpichu;
• sucho v ústech, bolesti břicha (v břiše), nevolnost, zvracení, při dlouhodobém používání - anorexie, průjem, stomatitida;
• generalizovaná bolest (systémová, obecná), konvulzivní syndrom, myalgie a artralgie.

2 Klasifikace

Bisfosfonáty jsou klasifikovány a rozděleny do dvou hlavních skupin: drogy obsahující dusík a drogy, ve kterých dusík chybí. Co se týká bisfosfonátů obou skupin?

Formy bondronátu bisfosfonátu

Rozdíly spočívají ve složení léčiv v každé skupině. Skupina obsahující dusík obsahuje následující složky:

• alendronát sodný - upravuje metabolismus v kostních tkáních;
• kyselina ibandronátová - účinně bojuje proti hyperkalcémii;
• kyselina zoledronová - jako samostatná látka používaná při léčbě maligních nádorů ovlivňuje resorpční procesy;
• ibandronát sodný - významně snižuje aktivitu osteoklastů, čímž inhibuje resorpční procesy.

Jednoduché bisfosfonáty (bez dusíku) se skládají z následujících složek:

• etidronát - bojuje proti maligním nádorům, je indikován pro Pagetovu chorobu;
• klodronát - blokuje rozvoj hyperkalcémie a osteolýzy, používá se při léčbě kostních metastáz;
• tiludronát sodný - hromadí fosfátové sloučeniny s vápníkem v kostních tkáních, díky čemuž je mineralizuje a posiluje.

3 Pokyny pro použití bisfosfonátů

Pro použití bisfosfonátů neexistují žádná zvláštní pravidla. Existuje jen několik receptů, které se velmi nedoporučují ignorovat. Zaprvé to sníží účinnost léčby. Za druhé, riziko nežádoucích účinků se výrazně zvýší..

Nejběžněji předepisovanými bisfosfonáty jsou tablety

Základním pravidlem pro bisfosfonáty je brát je výhradně na prázdný žaludek, asi 30 minut před jídlem. Léky poškozují sliznici trávicího traktu, a proto je po jejich užití vhodné, aby nebyly ve vodorovné poloze, aby nepřispívaly k rozvoji pálení žáhy / refluxu.

Tablety musíte pít pouze s vodou, nejlépe ve velkém množství. Pacient nepotřebuje pokyny pro injekci bisfosfonátů, protože takový postup musí provádět výhradně lékař nebo zdravotní sestra / zdravotní sestra.

Podrobnější pokyny pro použití bisfosfonátů lze získat z letáků dodávaných v balení. Také se můžete zeptat svého lékaře nebo, v extrémních případech, lékárníka prodávajícího produkt o různých nuancích léčby..
do nabídky ↑

4 Názvy bisfosfonátových drog: seznam

Jaké jsou bisfosfonáty? Celkem existuje více než tucet takových drog a jsou rozděleny do tří skupin (generace). Třetí skupina je nejúčinnější, ale má výraznou nevýhodu - relativně vysoké náklady.

Bisfosfonát Bonefos 800 mg

Seznam jmen pro bisfosfonáty bez dusíku:

1. Na základě kyseliny tiludronové: Azatadin (700 rublů), Azelastin (360 rublů), Adapalen (700 rublů).
2. Na základě etidronátu: Didronel (1600 rublů), Xidiphon (309 rublů).
3. Na základě klodronátu: Clobir (4000 rublů), Bonefos (9600 rublů), klodronát sodný (250 rublů).

Seznam přípravků obsahujících dusík:

• vztaženo na aledronát sodný: Alendronát (613 rublů);
• na bázi kyseliny ibadronátové: Ibandronát-Teva (1600 rublů);
• na bázi kyseliny zoledronové: Zoledronát (1400 rublů), Zometa (5 000 rublů);
• na základě ibandronátu sodného: Bonviva (4870 rublů), Bondronat (8600 rublů).

Bisfosfonáty si můžete zakoupit v jakékoli lékárně. Ve většině případů je vyžadován lékařský předpis, zejména pro injekční formy léku (ve formě roztoku)..

Bisfosfonáty - léčiva pro léčbu osteoporózy

Existuje mnoho léků, které pomáhají zbavit se chorob kloubů. Některé z nich ovlivňují pouze kosti. Jiné léky ovlivňují celé tělo. Pomáhají člověku rychle se zbavit nemoci. Říká se jim „bisfosfonáty“. O tom, co jsou bisfosfonáty a jak pomáhají pacientovi rychleji se zotavit - řekneme dále.

p, blockquote 1,0,0,0,0 ->

Co jsou to bisfosfonáty

Jedná se o léky, které zabraňují řídnutí kostí. Snižují také riziko komplikací..

p, blockquote 2,0,0,0,0 ->

p, blockquote 3,0,0,0,0 ->

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo přínosy léčby

Bisfosfonáty pro ošetření se skládají ze dvou organických sloučenin obsahujících fosfor. Jedná se o důležité prvky, které se snadno vážou vápníkem a pronikají strukturou kosti. Hromadí se v kosti a má na ni pozitivní vliv zevnitř..

p, blockquote 4,0,0,0,0 ->

Mechanismus účinku těchto látek spočívá v tom, že snižují riziko destrukce kostí škodlivými látkami.

p, blockquote 5,0,0,0,0 ->

Například snižují aktivitu osteoklastů, ale zvyšují aktivitu osteoblastů. Právě tyto buňky zvyšují tvorbu nové kostní tkáně. Díky nim se kosti stávají pružnější, silnější a rychle se zotavují po nemoci..

p, blockquote 6,0,0,0,0 ->

Druhy a klasifikace

Obvykle jsou bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy (OP) rozděleny lékaři do 2 hlavních skupin.

p, blockquote 7,0,0,0,0 ->

Jedná se o léky, které:

p, blockquote 8,0,0,0,0 ->

• obsahují dusík. Léky obsahující dusík se nazývají léky druhé a třetí generace. Jedná se o moderní a velmi účinné léky. Jsou mnohem lepší než jednoduché bisfosfonáty;
• neobsahují ve svém složení dusík. Tyto léky se běžně označují jako jednoduché bisfosfonáty. Například takový lék je „tiludronát“.

Indikace pro jmenování

Bisfosfonáty pro osteoporózu jsou velmi závažné léky.

p, blockquote 9,0,0,0,0 ->

Kromě osteoporózy jsou předepisovány pro:

p, blockquote 10,0,0,0,0 ->

• osteopenie;
• Pagetova nemoc;
• časté zlomeniny;
• výskyt metastáz v kostní tkáni. Kromě toho jsou tyto léky předepisovány jak během léčby, tak během profylaxe;
• poškození kostí zhoubným novotvarem;
• léčba rakoviny;
• hypogonadismus, který nejčastěji ovlivňuje spravedlivější sex.

Takový lék, jako jsou bisfosfonáty, je součástí komplexní terapie při léčbě nejen osteoporózy, ale také jiných závažných onemocnění. Několikrát urychlují proces zotavení pacienta..

p, blockquote 11,0,1,0,0 ->

p, blockquote 12,0,0,0,0 ->

Kdo je přidělen

Bisfosfonáty jsou předepisovány pacientům se sníženým T indexem na -25 a méně.

p, blockquote 13,0,0,0,0 ->

Kromě toho jsou předepisovány osobám s:

p, blockquote 14,0,0,0,0 ->

• zlomenina krčku stehenní kosti, několik obratlů, které jsou klinicky nebo morfologicky identifikovány;
• zlomeniny typické pro osteoporózu. Velmi často se vyskytují u lidí se sníženou kostní hmotou při -1;
• snížené T-indexy na 2,5 a méně, s výhradou sekundárního OP;
• osteopenie, které jsou ohroženy. Takoví pacienti jsou pacienti na lůžku, osoby podstupující hormonální léčbu.

Nyní, když jsme studovali otázku, co jsou bisfosfonáty, je užitečné zjistit, o co jde..

p, blockquote 15,0,0,0,0 ->

Kyselina zoledronová

Jedná se o léky používané pro těžké, progresivní formy osteoporózy. A také mají protinádorový účinek, mají malý účinek na kostní tkáň. Ve svém složení jsou tyto léky velmi podobné kostní mříži..

p, blockquote 16,0,0,0,0 ->

p, blockquote 17,0,0,0,0 ->

Mezi léky obsahující zoledronát patří:

Kyselina ibandronová

Tyto léky, které obsahují ibandronát, jsou obvykle předepisovány ženám během menopauzy. Taková terapie bisphyfonáty zbavuje postmenopauzální osteoporózy, snižuje riziko běžné osteoporózy a patologických fraktur..

p, blockquote 19,0,0,0,0 ->

A také pomáhají zbavit se metastáz, protože obsahují bondronát.

p, blockquote 20,0,0,0,0 ->

Terapie použitá pro postmenopauzální osteoporózu obvykle zahrnuje následující bisfosfonáty, které pomáhají zbavit se postmenopauzální osteoporózy. Pacienti jsou předepisováni:

p, blockquote 21,0,0,0,0 ->

• "Ibandronat".
• "Bonviva".
• "Bondronat".

p, blockquote 22,0,0,0,0 ->

Kyselina alendronová

Jedná se o léky, které obsahují kyselinu alendronovou. Pomáhají obnovit kostní tkáň, normalizovat metabolické procesy v těle. Léky jsou předepisovány pacientům mužského a ženského pohlaví. Pomáhají hlavně zbavit se senilní osteoporózy, Pagetovy choroby, maligní hyperkalcémie.

p, blockquote 23,1,0,0,0 ->

Mezi tyto bisfosfonáty používané při léčbě osteoporózy patří léčiva, která mají následující názvy:

Pacientovi jsou často předepisovány léky obsahující kyselinu klodronovou. Toto je „Clodron“, „Bonefos“.

p, blockquote 25,0,0,0,0 ->

Léky obsahující klondronát snižují riziko fraktur u člověka a zmírňují bolest.

p, blockquote 26,0,0,0,0 ->

p, blockquote 27,0,0,0,0 ->

Co potřebujete vědět při léčbě bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou velmi účinné. Aby však pacient dosáhl požadovaného účinku, musí dodržovat následující jednoduchá pravidla.

p, blockquote 28,0,0,0,0 ->

p, blockquote 29,0,0,0,0 ->

• vezměte tento lék na osteoporózu s vápníkem. Takže je lépe absorbován tělem. Proto je pacientovi navíc předepsán xidifon;
• užívejte léky obsahující vápník 2-3 hodiny po užití bisfosfonátů;
• když berete lék poprvé, věnujte pozornost svému celkovému zdraví. Pokud má horečku, silnou bolest svalů, závratě, nevolnost, neměli byste se bát. To je normální. Po 2-3 dnech tyto značky pominou a již se neobjeví;
• pokud se objeví nepříjemné příznaky, pokračujte v užívání léku.

p, blockquote 30,0,0,0,0 ->

Vybavení recepce

Před užitím bisfosfonátu si musí pacient přečíst pokyny.

p, blockquote 31,0,0,0,0 ->

A měl by také zvážit následující:

p, blockquote 32,0,0,0,0 ->

1. Pacient s osteoporózou může lék užívat pouze na lačný žaludek. To se provádí půl hodiny před jídlem..
2. Než začnete tabletu užívat, nežvýkejte ji. Polykají se celé. Žvýkání této tablety může způsobit, že se u pacienta vyvinou bolest v ústech.
3. Po užití pilulky by měl pacient zaujmout svislou polohu a ležet alespoň 1 hodinu. Taková technika sníží negativní účinek, který může mít pilulka na gastrointestinální trakt (GIT), zabraňuje procesu ulcerace u pacienta..
4. 1,5 hodiny před a po jídle se pacientovi nedoporučuje pít mléčné výrobky a jíst potraviny obsahující vápník. A neměli byste také brát léky s hořčíkem a železem..

Pamatujte: jednoduché bisfosfonáty se užívají s doplňky vápníku a vitamínu d.

Nemůžete kombinovat tyto léky s alkoholickými nápoji. A při užívání těchto léků by měl pacient vypít hodně vody. Musíte také pít pilulky s velkým množstvím tekutiny: od 200 do 400 ml. Je důležité, aby pacient při užívání léků kontroloval ledviny. Musí také sledovat množství vápníku v krvi..

p, blockquote 34,0,0,1,0 ->

Pamatujte: pouze lékař může vypočítat průběh a dávkování tohoto léku. Pacient to nemůže zvýšit sám.

Vedlejší efekty

Bisfosfonáty jsou léky, které mohou pomoci zmírnit osteoporózu. V některých případech však u pacienta vedou ke vzniku následujících komplikací.

p, blockquote 36,0,0,0,0 ->

Po přijetí může pacient:

p, blockquote 37,0,0,0,0 ->

• alergie se objevuje ve formě kopřivky, kožních vyrážek;
• vyvinout anafylaktický šok;
• silná slabost, ospalost;
• snížení vizuální aktivity;
• bolest v očích;
• vyvinout zánět spojivek, akutní respirační virovou infekci (ARVI);
• tělesná teplota prudce stoupá;
• zimnice, horečka;
• v břiše, nauzei, zácpě, průjmu je výrazná bolest;
• objevuje se zlomenina kyčle;
• rozvíjet hypokalcemii. Nejčastěji se vyskytuje u pacientů, kterým je léčivo podáváno intravenózně;
• dochází k osteonekróze čelisti. Obvykle se vyskytuje u pacientů léčených drogami obsahujícími dusík. A také v takových přípravcích je ibandronát sodný, který také nemá nejlepší účinek na lidské tělo..

Pamatujte: pokud má pacient během užívání léku některý z výše uvedených příznaků, měl by se okamžitě poradit s lékařem..

Videa s vedlejšími účinky

p, blockquote 39,0,0,0,0 ->

Kontraindikace

Tyto léky skutečně pomáhají zbavit se nemoci, ale ne každý je může použít..

p, blockquote 40,0,0,0,0 ->

Jsou například zakázány:

p, blockquote 41,0,0,0,0 ->

• těhotné a kojící ženy;
• pacienti mladší 18 let;
• osoby s gastrointestinálními problémy;
• lidé se selháním ledvin;
• osoby trpící individuální nesnášenlivostí vůči látkám tvořícím tento léčivý přípravek.

Kompatibilita s léky

Bisfosfonáty používané k léčbě osteoporózy jsou těžké léky a neměly by být kombinovány s jinými léky, které s bisfosfonáty dobře nefungují. Společné užívání drog patřících do různých farmakologických skupin může vést k zhoršení nepříjemných symptomů, vzniku nebezpečných komplikací.

p, blockquote 42,0,0,0,0 ->

Jak správně brát drogy

Pokud však člověk stále potřebuje vzít několik léků, včetně bisfosfonátů, musí při zohlednění všech těchto prostředků vzít v úvahu následující jednoduchá pravidla.

p, blockquote 43,0,0,0,0 ->

Současné podávání bisfosfonátů s:

p, blockquote 44,0,0,0,0 ->

• protizánětlivá nesteroidní léčiva dráždí sliznici žaludku a celého gastrointestinálního traktu;
• smyčková diuretika zvyšuje pravděpodobnost, že se u člověka rozvine hypokalcemie, hypomagneziémie. Bisfosfonáty snižují množství vápníku a hořčíku v těle pacienta, což může být pro něj nebezpečné;
• antibakteriální léčiva patřící do skupiny aminoglykosidů, zvyšuje účinek toxinů na ledviny. A takový jev vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc..

Video, jak to udělat správně

p, blockquote 45,0,0,0,0 ->

Závěr

bisfosfonáty jsou závažné léky, které může předepisovat pouze lékař. Pacient by se je neměl pokoušet léčit sám. To může vést ke zhoršení příznaků, zhoršení zdravotního stavu pacienta. A v některých případech může jejich přijetí dokonce vést ke smrti pacienta..

Bisfosfonáty v chemoterapii

Metastatické onemocnění kostí je jedním z nejčastějších projevů nádorových onemocnění.

Kostní metastázy často komplikují průběh rakoviny prsu (BC), rakoviny prostaty, plic, ledvin a štítné žlázy.

Nádory gastrointestinálního traktu (GIT), rakovina vaječníků, melanom, lymfomy, i když méně časté, mohou také metastazovat do kosti.

U myelomu je více nádorových lézí kostí jedním z hlavních projevů nemoci. Kostní metastázy významně zhoršují stav pacientů, způsobují bolest, patologické zlomeniny. Při poškození páteře se objevují příznaky komprese míchy se symptomy parézy nebo ochrnutí končetin a pánevních poruch.

Metabolické poruchy v kostních metastázách zahrnují takové potenciálně život ohrožující komplikace, jako je hyperkalcemie.

Střední míra přežití u pacientů s kostními metastázami se pohybuje od 6 do 48 měsíců. v závislosti na typu nádoru a při použití moderních metod léčby může být mnohem více, a proto je kvalita jejich života obzvláště důležitá.

Moderní terapie, včetně ozařování, chirurgie, chemoterapie a hormonální terapie, zlepšuje výsledky léčby pacientů s kostními metastázami, především pacientů s rakovinou prsu a rakovinou prostaty, jakož i myelomem. Při léčbě pacientů s kostními metastázami je zvláště důležité použití léků, které mohou specificky ovlivnit kostní tkáň - bisfosfonáty.

Je známo, že tvorba kostí, ke které dochází po celý život člověka, se provádí v důsledku aktivity osteoklastů, které kost vstřebávají, a osteoblastů, které tvoří novou kostní tkáň..

Nádorové buňky produkují řadu růstových faktorů a cytokinů a také protein příbuzný parathyreoidovým hormonům (PTHrP), který přijímá prekurzory osteoklastů a aktivuje zralé osteoklasty..

Jedním z hlavních mechanismů stimulace osteoklastové aktivity je aktivace receptoru kappa B jaderného faktoru (RANK) jeho přirozeným ligandem RANK-L. RANK a osteoprotegerin soutěží o vazbu s RANK-L, která za fyziologických podmínek moduluje aktivitu osteoklastů a zajišťuje normální tvorbu kostí. Při nadměrné aktivitě osteoklastů bez odpovídající aktivace osteoblastů dochází k nadměrné resorpci kosti a tvorbě kostních metastáz.

V tomto ohledu se pokusy o působení na osteoklasty, zabraňující jejich aktivaci, zrání a náboru jejich prekurzorů, staly hlavním zaměřením výzkumu léčby kostních metastáz..

Mezi léky, které inhibují aktivitu osteoklastů (kalcitonin, dusičnan gallitý, bisfosfonáty), byly nejaktivnější bisfosfonáty.

Bisfosfonáty obsahující dusík jsou aktivnějšími inhibitory resorpce kosti než bisfosfonáty 1. generace. V předklinických studiích bylo prokázáno, že bisfosfonáty obsahující dusík, zejména pamidronát, jsou 10 až 100krát účinnější než klodronát, ibandronát je 10krát účinnější než pamidronát a kyselina zoledronová obsahující dva atomy dusíku v molekule je 30 až 850krát účinnější než pamidronát.

Výraznější aktivita bisfosfonátů obsahujících dusík umožnila zkrátit dobu jejich podávání. Pamidronát (Aredia) v dávce 90 mg se podává po dobu 4 hodin, ibandronát (Bondronát) v dávce 6 mg - 1–2 hodiny, kyselina zoledronová (Zometa) v dávce 4 mg - do 15 minut.

Dávka a doba intravenózního podávání bisfosfonátů jsou omezeny možným selháním ledvin, proto se doporučuje stanovit sérový kreatinin před zahájením používání a také před každým podáním léčiva. V případě zvýšení kreatininu je další infuze odložena, dokud hodnoty kreatininu neklesnou na základní úroveň nebo na hodnoty pouze o 10% vyšší než základní úroveň.

Pokud jsou během léčby dodržena kritéria pro výběr pacientů a sledování parametrů kreatininu, je možné používat moderní bisfosfonáty po dlouhou dobu bez významných projevů nefrotoxicity..

Jiné vedlejší účinky při používání bisfosfonátů jsou mírně vyjádřeny a zpravidla nevyžadují přerušení léku. IV injekce může být doprovázena chřipkovým syndromem, který se často objevuje po první injekci. Projevuje se to horečkou, únavou a bolestmi kostí..

Retrospektivní analýza 10 000 pacientů léčených bisfosfonáty odhalila vzácnou, ale závažnou komplikaci, která se vyskytla u méně než 1% pacientů, osteonekróza čelisti. Povaha této komplikace zůstává nejasná, proto se doporučuje pečlivě sledovat stav ústní dutiny u pacientů, kteří dostávají bisfosfonáty, a během léčby se vyvarovat invazivních stomatologických výkonů..

Klinické studie ukázaly, že intravenózní bisfosfonáty jsou metodou volby hyperkalcémie způsobené kostními nádory. V randomizovaných studiích bylo prokázáno, že klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledronová snižují kostní komplikace včetně zlomenin, bolesti, hyperkalcémie a komprese míchy..

Klinické studie ukázaly prodloužení doby do první kostní komplikace (události), tj. zvýšení období bez příhod, snížení potřeby radiační terapie a ortopedických pomůcek a zlepšení kvality života pacientů s kostními metastázami maligních nádorů při používání bisfosfonátů.

U pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu snižuje použití bisfosfonátů kromě hormonů a chemoterapie riziko vzniku kostních komplikací. Použití bisfosfonátů u pacientů s rakovinou prsu bez kostních metastáz je nevhodné.

Vzhledem k tomu, že bisfosfonáty se používají k léčbě osteopenie a osteoporózy, je v současné době studována proveditelnost použití těchto léků u pacientů s menopauzální rakovinou prsu, kteří dostávají inhibitory aromatázy jako adjuvantní terapii..

První výsledky studie Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) ukazují, že použití kyseliny zoledronové v dávce 4 mg IV 1 každých 6 měsíců. může zabránit osteopenii u pacientů, kteří dostávají adjuvans letrozol (Femara).

Podobné výsledky byly získány ve studii ARIBON s použitím ibandronátu v dávce 150 mg perorálně jednou měsíčně u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávali adjuvantní anastrozol (Arimidex).

Použití bisfosfonátů hlavně ve formě měsíčních intravenózních injekcí je považováno za mezinárodní standard pro léčbu pacientů s kostními metastázami, nezávisle a současně s další terapií (chemoterapie, hormonální terapie, radiační terapie).

Užívání bisfosfonátů by mělo začít ihned po detekci kostních metastáz a mělo by pokračovat po neurčitou dobu, v závislosti na toleranci, s pravidelným monitorováním renálních funkcí (stanovení hladin kreatininu před dalším podáním léčiva)..

Zvláště zajímavé je studium přímého protinádorového účinku bisfosfonátů. Pokusy ukázaly možnost účinku kyseliny zoledronové na růst nádoru v oitro a in vivo přímým účinkem na adhezi a invazi nádorových buněk a nepřímým účinkem na angiogenezi a imunomodulaci, jakož i možnost synergismu kyseliny zoledronové a klasických protinádorových léčiv, jako jsou taxany a antracykliny.

Jedna randomizovaná klinická studie ukazuje zlepšené výsledky u pacientů s rakovinou prsu léčených adjuvantní terapií v kombinaci s kyselinou zoledronovou.

Zavedení bisfosfonátů do klinické praxe výrazně zlepšilo možnosti léčby pacientů s kostními metastázami maligních nádorů. To se týká především pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu, při jejichž léčbě byla účinnost bisfosfonátů přesvědčivě prokázána v metaanalýze několika tisíc pacientů, kteří byli léčeni v moderních multicentrických randomizovaných studiích..

Byla odhalena možnost snížení počtu komplikací spojených s poškozením kostí, tzv. Kostních komplikací, jakož i možnost snížení bolesti a zlepšení kvality života pacientů pomocí bisfosfonátů. Účelnost léčby bisfosfonáty u pacientů s kostními metastázami rakoviny prostaty a jinými solidními nádory (rakovina plic, ledviny) byla přesvědčivě prokázána..

Nejaktivnějšími léky mezi bisfosfonáty jsou moderní bisfosfonáty obsahující dusík nejnovější generace: kyselina zoledronová, pamidronát, ibandronát.

Použití bisfosfonátů pro kostní metastázy maligních nádorů souběžně s chemoterapií, hormonální a radiační terapií se stalo moderním mezinárodním standardem léčby pacientů s kostními metastázami maligních nádorů i pacientů s myelomem.

Přípravky bisfosfonátové skupiny

Kyselina zoledronová

Synonyma: Zometa, Rezorba.

Indikace: kostní metastázy zhoubných nádorů (rakovina prsu, rakovina prostaty, rakovina ledvin a jiné maligní nádory) a myelom (mnohočetný myelom); hyperkalcemie způsobená maligními nádory.

Dávky a režimy: intravenózní kapání po dobu 15 minut v dávce 4 mg, každé 3-4 týdny.

Nežádoucí účinky: hypertermie, chřipkový syndrom, bolest hlavy, konjunktivitida, nauzea, zvracení, anorexie, zhoršená funkce ledvin, reakce přecitlivělosti, hypofosfatémie, hypokalcemie, zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v séru.

Uvolněná forma: lyofilizovaný prášek v lahvičkách po 4 mg.

Kyselina ibandronová

Synonyma: Bondronat, Ibandronat.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: intravenózní kapání po dobu 2 hodin v dávce 2-4 mg (v závislosti na stupni hyperkalcémie). Před podáním je nutná odpovídající rehydratace. V případě metastatických kostních lézí 6 mg intravenózně kape po dobu 1-2 hodin (s normální funkcí ledvin je možné intravenózní kapání po dobu nejméně 15 minut) jednou za 3-4 týdny. nebo 50 mg orálně denně.

Vedlejší účinky: hypertermie, chřipkový syndrom, reakce přecitlivělosti.

Uvolňovací forma: infúzní koncentrát v injekčních lahvičkách 2 mg / 2 ml nebo 6 mg / 6 ml; potahované tablety, 50 mg.

Kyselina klodronová

Synonyma: Bonefos, Clodronate, Clobir, Sindronate, dichlormethylen bisfosfonate.

Analog přírodního pyrofosfátu.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: podávány perorálně pro hyperkalcémii v dávce 3 200 - 2400 mg / den, rozdělených do 3 - 4 dávek. U normálního sérového vápníku je denní dávka 2400-1600 mg, rozdělena do 2-3 dávek. IV se používá v dávce 3 až 5 mg / kg. Zředí se solným roztokem a injikuje se 3 hodiny denně po dobu 3 až 7 dní. Po normalizaci obsahu vápníku v krvi jsou pacienti převedeni na orální léčbu..

Vedlejší účinky: bolest břicha, průjem; zřídka - závratě, pocit únavy, projevující se na začátku léčby a poté se s jejím pokračováním zastaví. Bylo popsáno zvýšení aktivity laktát dehydrogenázy (LDH). Při intravenózním použití vyšší dávky, než je doporučeno, jsou popsány případy selhání ledvin. Je nutné sledovat funkci ledvin a jater.

Forma uvolňování: tablety 400 a 800 mg; tobolky 400 mg; infuzní koncentrát 300 mg / 5 ml.

Kyselina pamidronová (kyselina pamicironová)

Synonyma: Aredia, Pomegara, pamidronát disodný.

Indikace: stejné jako kyselina zoledronová.

Dávky a režimy: 90 mg ve 250 ml infuzního roztoku ve formě 2-hodinové intravenózní infuze (rychlost nepřesahující 60 mg / h) jednou nebo 15-30 mg po dobu 2-4 dnů. Celková dávka léčiva závisí na obsahu vápníku v séru a neměla by překročit 90 mg. V případě mnohočetného myelomu a hyperkalcémie se léčivo podává po dobu 4 hodin nebo více v 500 ml infuzního roztoku. Před podáním nebo během léčby se doporučuje rehydratovat 0,9% roztokem chloridu sodného. Opakované kurzy se konají za 3-4 týdny.

Vedlejší účinky: asymptomatická hypokalcemie, hypertermie, příznaky podobné chřipce; někdy - nevolnost, zvracení, bolesti hlavy; zřídka - svalové křeče, parestézie, hematurie, akutní selhání ledvin.

Forma uvolnění: roztok v ampulích 15 mg / 5 ml nebo lyofilizát v lahvičkách 15,30, 60 a 90 mg s připojeným rozpouštědlem.